Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes de tipo 2
Las directrices normativas especifican la necesidad de establecer la seguridad cardiovascular de las nuevas terapias contra la diabetes en pacientes con diabetes de tipo 2 para descartar un riesgo cardiovascular excesivo. En este ensayo de no inferioridad se investigaron los efectos cardiovasculares de la semaglutida, un análogo del péptido 1 similar al glucagón con una semivida prolongada de aproximadamente 1 semana, en la diabetes de tipo 2:
- Se asignó aleatoriamente a 3297 pacientes con diabetes de tipo 2 que seguían un régimen de tratamiento estándar a recibir semaglutida una vez a la semana (0,5 mg o 1,0 mg) o placebo durante 104 semanas. En El resultado primario compuesto fue la primera aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal.
- Los autores del estudio plantearon la hipótesis de que la semaglutida sería no inferior al placebo en el resultado primario. El margen de no inferioridad fue de 1,8 para el límite superior del intervalo de confianza del 95% del cociente de riesgos.
Resultados
- al inicio del estudio, 2.735 de los pacientes (83,0%) tenían enfermedad cardiovascular establecida, enfermedad renal crónica o ambas
- el resultado primario se produjo en 108 de 1648 pacientes (6,6%) del grupo de semaglutida y en 146 de 1649 pacientes (8,9%) del grupo placebo (cociente de riesgos, 0,74; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,58 a 0,95; p<0,001 para la no inferioridad)
- se produjeron infartos de miocardio no mortales en el 2,9% de los pacientes que recibieron semaglutida y en el 3,9% de los que recibieron placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,74; IC del 95%, 0,51 a 1,08; p = 0,12); se produjeron ictus no mortales en el 1,6% y el 2,7%, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,61; IC del 95%, 0,38 a 0,99; p = 0,04)
- las tasas de muerte por causas cardiovasculares fueron similares en los dos grupos
- las tasas de nefropatía nueva o agravada fueron inferiores en el grupo de semaglutida, pero las tasas de complicaciones de la retinopatía (hemorragia vítrea, ceguera o afecciones que requirieron tratamiento con un agente intravítreo o fotocoagulación) fueron significativamente superiores (cociente de riesgos instantáneos, 1,76; IC del 95%, 1,11 a 2,78; p = 0,02). Se produjeron menos acontecimientos adversos graves en el grupo de semaglutida, aunque más pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos, principalmente gastrointestinales.
- control glucémico:
- en la semana 104, entre los pacientes que recibieron semaglutida, el nivel medio de hemoglobina glucosilada disminuyó del 8,7% al inicio del tratamiento al 7,6% en el grupo que recibió 0,5 mg y al 7,3% en el grupo que recibió 1,0 mg, lo que supone cambios del -1,1% y el -1,4%, respectivamente; en el grupo placebo, el nivel medio disminuyó al 8,3% en los dos grupos de dosis, lo que supone una reducción del 0,4% en cada grupo
- así, el nivel medio de hemoglobina glucosilada en el grupo de semaglutida, en comparación con el grupo placebo, fue 0,7 puntos porcentuales inferior en el grupo que recibió 0,5 mg y 1,0 punto porcentual inferior en el grupo que recibió 1,0 mg (diferencia de tratamiento estimada) (P<0,001 para ambas comparaciones)
- durante el ensayo, un número significativamente mayor de pacientes del grupo placebo que del grupo de semaglutida recibieron agentes antihiperglucémicos adicionales, incluida la insulina, que se inició con una frecuencia más de dos veces superior en el grupo placebo
- peso corporal
- en la semana 104, entre los pacientes que recibieron semaglutida, el peso corporal medio disminuyó de 92,1 kg al inicio del estudio a 88,5 kg en el grupo que recibió 0,5 mg y a 87,2 kg en el grupo que recibió 1,0 mg, con cambios de -3,6 kg y -4,9 kg, respectivamente; en el grupo placebo, el peso corporal medio disminuyó a 91,4 kg y 91,6 kg, con cambios de -0,7 kg y -0,5 kg, respectivamente
- el peso corporal medio en el grupo de semaglutida, en comparación con el grupo placebo, fue 2,9 kg inferior en el grupo que recibió 0,5 mg y 4,3 kg inferior en el grupo que recibió 1,0 mg (P<0,001 para ambas comparaciones)
- resultados microvasculares
- se produjeron complicaciones de la retinopatía diabética en 50 pacientes (3,0%) del grupo que recibió semaglutida y en 29 (1,8%) del grupo que recibió placebo (cociente de riesgos instantáneos, 1,76; IC del 95%, 1,11 a 2,78; p = 0,02)
- la diferencia de tratamiento entre los grupos se observó por primera vez muy al principio del ensayo
- el número de pacientes que requirieron fotocoagulación retiniana fue de 38 (2,3%) en el grupo de semaglutida frente a 20 (1,2%) en el grupo placebo, el número de los que requirieron el uso de un agente intravítreo fue de 16 (1,0%) frente a 13 (0,8%), el número de los que tuvieron una hemorragia vítrea fue de 16 (1,0%) frente a 7 (0,4%), y el número de los que tuvieron un inicio de ceguera relacionada con la diabetes fue de 5 (0,3%) frente a 1 (0,1%)
- De los 79 pacientes con complicaciones de retinopatía, 66 (83,5%) tenían retinopatía preexistente al inicio del estudio (42 de 50 [84,0%] en el grupo de semaglutida y 24 de 29 [82,8%] en el grupo placebo).
- 62 pacientes (3,8%) del grupo de semaglutida y 100 (6,1%) del grupo placebo presentaron nefropatía nueva o agravada (cociente de riesgos instantáneos, 0,64; IC del 95%, 0,46 a 0,88; p = 0,005).
Los autores del estudio concluyeron que
- en pacientes con diabetes de tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, la tasa de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal fue significativamente inferior entre los pacientes que recibieron semaglutida que entre los que recibieron placebo, un resultado que confirmó la no inferioridad de la semaglutida.
Referencia: