Efecto y acción de la liraglutida en la diabetes: Evaluación de los resultados cardiovasculares (LEADER)

Efecto y acción de la liraglutida en la diabetes: Evaluación de los Resultados Cardiovasculares (LEADER)

• ensayo doble ciego, se asignó aleatoriamente a pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular a recibir liraglutida o placebo
  • el resultado primario compuesto en el análisis del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento fue el primer caso de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal
  • la hipótesis primaria era que la liraglutida no sería inferior al placebo en el resultado primario
    
    
• se aleatorizó a un total de 9340 pacientes
  • los pacientes con diabetes de tipo 2 y un nivel de hemoglobina glicosilada igual o superior al 7,0% eran elegibles si no habían recibido anteriormente fármacos para esta enfermedad o si habían sido tratados con uno o más antihiperglucemiantes orales, insulina o una combinación de estos fármacos
    • los principales criterios de inclusión fueron los siguientes una edad de 50 años o más con al menos una enfermedad cardiovascular coexistente (cardiopatía coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, enfermedad renal crónica de estadio 3 o superior, o insuficiencia cardiaca crónica de clase II o III de la New York Heart Association) o una edad de 60 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular, según determine el investigador (microalbuminuria o proteinuria, hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, disfunción sistólica o diastólica del ventrículo izquierdo, o un índice tobillo-brazo [cociente entre la presión arterial sistólica en el tobillo y la presión arterial sistólica en el brazo] inferior a 0.9)
      
      
  • la mediana de seguimiento fue de 3,8 años
    
    
  • El resultado primario se produjo en un número significativamente menor de pacientes del grupo de liraglutida (608 de 4.668 pacientes [13,0%]) que del grupo placebo (694 de 4.672 [14,9%]) (cociente de riesgos instantáneos, 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,78 a 0,97; p < 0,001 para la no inferioridad; p = 0,01 para la superioridad).
    • menos pacientes murieron por causas cardiovasculares en el grupo de liraglutida (219 pacientes [4,7%]) que en el grupo placebo (278 [6,0%]) (cociente de riesgos instantáneos, 0,78; IC del 95%, 0,66 a 0,93; p = 0,007)
    • la tasa de mortalidad por cualquier causa fue menor en el grupo de liraglutida (381 pacientes [8,2%]) que en el grupo placebo (447 [9,6%]) (cociente de riesgos instantáneos, 0,85; IC del 95%, 0,74 a 0,97; p = 0,02)
    • las tasas de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y hospitalización por insuficiencia cardiaca fueron significativamente inferiores en el grupo de liraglutida que en el de placebo
    • los acontecimientos adversos más frecuentes que provocaron la interrupción del tratamiento con liraglutida fueron de tipo gastrointestinal
      
      
  • las tasas globales de neoplasias benignas o malignas fueron mayores en el grupo de liraglutida que en el de placebo, pero la diferencia no fue significativa
    • hubo 13 pacientes con cáncer de páncreas en el grupo de liraglutida y 5 en el de placebo
      
      
• en el análisis del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento, la tasa de la primera aparición de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fue menor con liraglutida que con placebo
  • el número de pacientes que necesitarían ser tratados para prevenir un evento en 3 años fue de 66 en el análisis del resultado primario y de 98 en el análisis de muerte por cualquier causa

Notas:

• Resultados microvasculares
  • la incidencia de un resultado compuesto de acontecimientos microvasculares renales o retinianos fue menor en el grupo de liraglutida que en el grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,84; IC del 95%, 0,73 a 0,97; p = 0,02), una diferencia que se debió a una menor tasa de acontecimientos de nefropatía en el grupo de liraglutida (1,5 frente a 1,9 acontecimientos por 100 pacientes-año de observación; cociente de riesgos instantáneos, 0,78; IC del 95%, 0,67 a 0,92; p = 0,003)
  • la incidencia de episodios de retinopatía fue significativamente mayor en el grupo de liraglutida que en el de placebo (0,6 frente a 0,5 episodios por 100 pacientes-año; cociente de riesgos instantáneos, 1,15; IC del 95%, 0,87 a 1,52; p = 0,33)
• control glucémico
  • el análisis preespecificado a los 36 meses mostró una diferencia media entre el grupo de liraglutida y el de placebo de -0,40 puntos porcentuales (IC del 95%: -0,45 a -0,34)
• muchos pacientes de cada grupo estaban tratados con sulfonilureas o insulina al inicio del ensayo, pero menos pacientes del grupo de liraglutida que del grupo placebo añadieron insulina durante el ensayo
• en el ensayo Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary Syndrome (ELIXA), el agonista del receptor GLP-1 lixisenatida, de acción más corta y estructuralmente distinto de la liraglutida, no mostró ningún beneficio cardiovascular en pacientes con diabetes y síndrome coronario agudo reciente.

Referencia:

• Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee on behalf of the LEADER Trial Investigators. Liraglutida y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2.N Engl J Med. 2016 Jun 13