Semaglutida en la obesidad

La semaglutida es un agonista de los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) que actúa en las zonas del cerebro que regulan el apetito y la ingesta de alimentos (1).

El NICE ha recomendado la semaglutida como opción para el control del peso (pérdida y mantenimiento del peso). Este tratamiento se combina con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física en adultos. Los criterios de uso son (2):

• Debe utilizarse en un servicio especializado en el control del peso.
• Debe tener un IMC >35 kg/m².
• Debe tener un IMC de 30-30,4 kg/m² y una afección que puede mejorar con el control del peso, como la diabetes.
• Los umbrales de IMC más bajos (inferiores en 2,5 kg/m²) para los miembros de grupos de riesgo, como las personas procedentes de familias del sur de Asia, China, otras regiones asiáticas, Oriente Medio, África negra o África caribeña. Estos grupos presentan un mayor riesgo de diabetes y cardiopatías con umbrales más bajos de obesidad.
• la empresa suministra semaglutida según el acuerdo comercial
• un máximo de 2 años de uso
• Considerar la suspensión de semaglutida si se ha perdido menos del 5% del peso inicial tras 6 meses de tratamiento

En el estudio OASIS 1 (3):

• en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes de tipo 2, semaglutida oral 50 mg una vez al día produjo una disminución superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con placebo
  • la variación media estimada del peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue de -15,1% con 50 mg de semaglutida oral frente a -2,4% con placebo
  • se notificaron acontecimientos adversos gastrointestinales (en su mayoría de leves a moderados) en 268 (80%) participantes con semaglutida oral 50 mg y 154 (46%) con placebo

El uso de agonistas de los receptores del glucagón como péptido-1 (GLP-1) para la pérdida de peso se ha relacionado con un mayor riesgo de pancreatitis, gastroparesia y obstrucción intestinal (4).

• las pruebas del estudio demostraron que los agonistas del GLP-1 se asocian a un mayor riesgo de pancreatitis (HR 9,1), obstrucción intestinal (HR 4,2) y gastroparesia (HR 3,7) en comparación con el tratamiento con bupropión-naltrexona para perder peso
  • A partir de una comparación de los resultados en 4.144 pacientes no diabéticos que utilizaron liraglutida, 613 que utilizaron semaglutida y 654 que utilizaron bupropión-naltrexona, se calculó que la incidencia de enfermedad biliar fue de 18,6 por 1.000 personas-año para liraglutida, 11,7 para semaglutida y 12,6 para bupropión. En el caso de la pancreatitis, las tasas de incidencia fueron de 7,9, 4,6 y 1,0 respectivamente.

El estudio STEP7 (n=375) (5):

• investigó el uso del agonista del receptor GLP-1 semaglutida 2,4 mg una vez a la semana para el control del peso en personas de Asia oriental
  • se observó que la semaglutida 2,4 mg/semana produjo una mayor pérdida de peso a las 44 semanas que el placebo (porcentaje medio estimado de cambio de peso -12,1% [SE 0,5] frente a -3,6% [0,7]) y una mayor proporción de pacientes con una pérdida de peso corporal ≥5% (85% frente a 31% con placebo)
  • los autores del estudio señalaron que los resultados de este estudio apoyan el uso de semaglutida 2-4 mg para el control del peso en personas de etnia asiática oriental con sobrepeso u obesidad y con o sin diabetes de tipo 2

Nota:

• La semaglutida también ha demostrado beneficios cardiovasculares; los datos de un ECA mostraron que en adultos de 45 años o más con sobrepeso u obesidad que tienen enfermedad cardiovascular concurrente (pero sin antecedentes de diabetes), la semaglutida reduce el riesgo global de eventos cardíacos mayores (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular) en un 20% en un seguimiento medio de 40 meses (6).
• Algunas pruebas sugieren que la pérdida de peso global con semaglutida puede incluir tanto una reducción de la adiposidad como una reducción de la masa libre de grasa (un marcador sustitutivo de la masa muscular); sin embargo, las implicaciones a largo plazo de esto no están claras en la actualidad (7).

Referencias

1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, et al. Semaglutida para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad: una revisión. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):18-35.
2. NICE. Semaglutida para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad. Guía de evaluación tecnológica TA875. Publicado: 08 Marzo 2023. Última actualización: 04 septiembre 2023
3. Knop FK et al. Semaglutida oral 50 mg tomada una vez al día en adultos con sobrepeso u obesidad (OASIS 1): un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 3. Lancet 25 de junio de 2023
4. Mahase E. GLP-1 agonists linked to adverse gastrointestinal events in weight loss patients BMJ 2023; 383 :p2330 doi:10.1136/bmj.p2330
5. Mu Y et al. Eficacia y seguridad de semaglutida una vez a la semana 2-4 mg para el control de peso en una población predominantemente de Asia oriental con sobrepeso u obesidad (STEP 7): un ensayo doble ciego, multicéntrico, aleatorizado y controlado. Lancet Diabetes and Endocrinology Febrero 05, 2024
6. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023 Dic 14;389(24):2221-32.
7. Ida S, Kaneko R, Imataka K, et al. Effects of antidiabetic drugs on muscle mass in type 2 diabetes mellitus. Curr Diabetes Rev. 2021;17(3):293-303.