TRIUMPH-2: retatrutida en adultos con obesidad y diabetes tipo 2

El retatrutido es un agonista de triple receptor de molécula única que actúa sobre los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del glucagón (1):

• evaluado como inyección subcutánea semanal para el control del peso corporal y la glucemia en adultos con obesidad y diabetes tipo 2
• los datos de la fase III demuestran una reducción de peso sustancial dependiente de la dosis, junto con mejoras en los parámetros glucémicos

Mecanismo de acción

• la activación simultánea de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón proporciona un control metabólico sinérgico
• El agonismo de los receptores del GLP-1 y del GIP potencia la secreción de insulina dependiente de la glucosa, retrasa el vaciamiento gástrico y reduce el apetito
• El agonismo de los receptores de glucagón aumenta el gasto energético en reposo y favorece el metabolismo lipídico hepático

Principales resultados del ensayo (estudio TRIUMPH-2)

• Diseño del estudio: ensayo de fase III, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en 92 centros de ocho países durante 80 semanas
• Población del estudio: 1.152 adultos con un IMC ≥ 27 kg/m² y diabetes tipo 2 (HbA1c 6,5–10,5 %) en tratamiento antihiperglucémico estable
• Pérdida de peso en la semana 80 (criterio de valoración principal; estimando del régimen de tratamiento):
  • Dosis de 4 mg: variación media del peso de −11,9 % frente al −5,1 % del placebo (diferencia de −6,9 puntos porcentuales; p < 0,0001)
  • Dosis de 9 mg: variación media del peso del −16,8 % frente al −5,1 % del placebo (diferencia de −11,8 puntos porcentuales; p < 0,0001)
  • Dosis de 12 mg: variación media del peso del −18,8 % frente al −5,1 % del placebo (diferencia de −13,8 puntos porcentuales; p < 0,0001)
• Control glucémico: asociado a mejoras generales sustanciales en los parámetros glucémicos en todas las cohortes de dosis

Efectos adversos y perfil de seguridad

• Efectos adversos más frecuentes: efectos gastrointestinales, principalmente diarrea dependiente de la dosis (del 27 % al 34 % frente al 13 % con el placebo) y náuseas (del 14 % al 28 % frente al 8 % con el placebo)
• Otros efectos adversos notificados: mayor incidencia de hipotensión (del 1 % al 6 % frente a <1 % con el placebo) y disestesia (del 4 % al 7 % frente a 1 % con el placebo)
• Interrupciones del tratamiento debidas a efectos adversos o fallecimiento: mayor en los grupos de 9 mg (12 %) y 12 mg (8 %) en comparación con los de 4 mg (4 %) y placebo (5 %)
  • Fallecieron dos participantes en el grupo de 4 mg de retatrutida, tres en el de 9 mg, uno en el de 12 mg y uno en el grupo de placebo; el investigador consideró que ninguna de estas muertes estaba relacionada con la intervención del estudio

Referencia:

1. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutida en adultos con obesidad y diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2): un ensayo de fase III, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo. Lancet. Publicado en línea en 2026.