Explicación de la relación con la calprotectina fecal y la inflamación intestinal

La calprotectina fecal se excreta en exceso al lúmen intestinal durante el proceso inflamatorio, por lo que puede servir como marcador de enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal inferior. Los análisis que miden la calprotectina fecal pueden ayudar a distinguir entre enfermedades inflamatorias intestinales y enfermedades no inflamatorias intestinales (1).

• La calprotectina es una proteína de 36 kDa que se une al calcio y al zinc y que representa aproximadamente el 60 % del total de proteínas de la fracción citosólica de los granulocitos neutrófilos
  • La calprotectina posee actividad antimicrobiana
  • la calprotectina probablemente interviene en la regulación de las reacciones inflamatorias
  • la calprotectina es resistente, tanto in vitro como in vivo, a la degradación enzimática; los niveles de calprotectina pueden medirse fácilmente en las heces
  • la calprotectina representa el 60 % de la proteína citosólica de los neutrófilos y, en menor medida, de los monocitos y los macrófagos; se encuentra en todo el cuerpo humano, principalmente en el plasma, la orina, el líquido cefalorraquídeo, las heces, la saliva o el líquido sinovial
  • Interviene en numerosas funciones fisiológicas, entre ellas la diferenciación celular, la regulación inmunitaria, la tumorigénesis, la apoptosis y la inflamación
  • representa aproximadamente el 60 % del total de proteínas solubles en la fracción citosólica de los neutrófilos
    • los neutrófilos son las células efectoras más comunes que definen la inflamación aguda en respuesta a diversos factores
      • una vez que el neutrófilo migra al lugar de quimioatracción, el contacto desencadena una cascada de eventos que conduce a una explosión respiratoria, la generación de radicales de oxígeno y la desintegración del neutrófilo con la liberación de sus gránulos citosólicos (y calprotectina), que contienen una variedad de enzimas hidrolíticas y proteolíticas.
      • Por lo tanto, el neutrófilo se enfrenta al quimioatrayente, pero al mismo tiempo causa un daño indiscriminado a su entorno
  • La cantidad de calprotectina refleja el número de neutrófilos que participan en esta inflamación
• La calprotectina es muy resistente a la degradación por parte de las secreciones pancreáticas intestinales, las proteasas intestinales y la degradación bacteriana, y se mantiene estable en las heces a temperatura ambiente durante al menos una semana. En resumen, la cantidad de calprotectina en las heces proporciona una medida cuantitativa no invasiva del flujo de neutrófilos hacia el intestino.

Sensibilidad y especificidad en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

• El análisis de la calprotectina fecal consiste en una etapa de extracción seguida de la cuantificación mediante inmunoensayo
• debido a su especificidad para la inflamación del tracto gastrointestinal, la calprotectina fecal es superior a la calprotectina sérica (3)
• un resultado anómalo de la prueba indica simplemente inflamación intestinal de cualquier causa
  • Numerosas enfermedades intestinales y fármacos (p. ej., AINE, alcohol) se asocian a una inflamación intestinal de bajo grado, con niveles medios de calprotectina entre 50 y 300 µg/mg
  • Sin embargo, solo la EII no tratada y ciertas infecciones de origen alimentario se asocian con niveles muy elevados (2)
    • dado un cierto grado de actividad clínica de la enfermedad, por ejemplo, en la colitis de Crohn y la enfermedad de Crohn del intestino delgado, cabe destacar que la calprotectina es algo más baja en esta última
      • debido a que la carga bacteriana del intestino delgado (el principal quimioatrayente de los neutrófilos) es mucho menor que en el colon y, por lo tanto, se refleja en una respuesta inflamatoria menos intensa; esto también se refleja en la histología
  • casi el 99 % de los pacientes con EII activa presentan niveles elevados de calprotectina fecal
    • entre el 15 % y el 20 % de los pacientes con SII presentan niveles de calprotectina ligeramente elevados. (Es importante señalar que en estos estudios pueden haberse incluido pacientes con síntomas similares al SII de origen postinfeccioso o postdiverticulítico, y que estas enfermedades difieren del SII convencional).
    • Es mucho más probable que un nivel normal de calprotectina corresponda a un SII (2)
  • una utilidad adicional de la calprotectina fecal es que los cambios en sus niveles constituyen un buen indicador de la cicatrización de la mucosa o de la recurrencia de la inflamación (3)
    • La calprotectina fecal puede utilizarse para el seguimiento de pacientes con EII y para identificar a aquellos con riesgo de recaída
  • La calprotectina fecal (CF) presenta una tasa de falsos positivos de hasta el 9 %, según los resultados negativos de las endoscopias gastrointestinales superiores e inferiores en pacientes con niveles elevados de CF, sin tener en cuenta la posibilidad de una patología significativa del intestino delgado (4)

La calprotectina fecal es un marcador poco fiable para diferenciar el carcinoma colorrectal del adenoma (3)

• No se recomienda como marcador de cribado para el carcinoma colorrectal en pacientes asintomáticos

La calprotectina fecal y el diagnóstico del cáncer colorrectal

• un estudio demostró (5):
  • los niveles elevados de calprotectina fecal previos al diagnóstico eran frecuentes en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) en las semanas previas al diagnóstico
  • la localización en el lado derecho y el estadio tumoral se asociaron significativamente con un aumento de los niveles de calprotectina fecal

Una revisión señala (6):

• Se recomienda la prueba de calprotectina fecal
  • se recomienda en pacientes menores de 60 años con síntomas gastrointestinales inferiores y un estudio inicial normal para descartar causas de inflamación colónica
  • un resultado normal de la calprotectina fecal tiene un alto valor predictivo negativo para la enfermedad inflamatoria intestinal y evita pruebas innecesarias cuando el diagnóstico más probable es el síndrome del intestino irritable
  • no debe utilizarse en pacientes mayores de 60 años ni si se sospecha de cáncer colorrectal
  • es un marcador sensible de la inflamación intestinal y puede estar elevado en afecciones distintas de la enfermedad inflamatoria intestinal, como la diverticulitis y la gastroenteritis infecciosa, o cuando los pacientes toman medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la aspirina

Referencias:

1. NICE (octubre de 2013). Pruebas diagnósticas de calprotectina fecal para las enfermedades inflamatorias intestinales
2. Bjarnason I. El uso de la calprotectina fecal en la enfermedad inflamatoria intestinal. Gastroenterol Hepatol (N. Y.). Enero de 2017; 13(1): 53-56.
3. Pathirana WG et al. Calprotectina fecal. Clin Biochem Rev. Agosto de 2018; 39(3): 77-90.
4. Van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. La calprotectina fecal para el cribado de pacientes con sospecha de enfermedad inflamatoria intestinal: metaanálisis diagnóstico. BMJ. 2010;341:c3369.
5. Blad N, Palmqvist R, Karling P. Niveles de calprotectina fecal previos al diagnóstico en pacientes con cáncer colorrectal: un estudio retrospectivo. BMC Cancer. 24 de marzo de 2022; 22(1):315.
6. Deputy M, Devanaboina R, Al Bakir I, Burns E, Faiz O. El papel de la calprotectina fecal en el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal. BMJ 2023; 380:e068947 doi:10.1136/bmj-2021-068947.