Genética

La mutación en el gen HFE localizado en el cromosoma 6 es el principal defecto genético que aumenta el riesgo de desarrollar hemocromatosis

• esta mutación provoca la sustitución de tirosina por cisteína en la posición aminoácida 282 del producto proteico (C282Y)
  • representan entre el 80% y el 85% de los pacientes típicos con HH
• se han identificado otras dos mutaciones - aspartato sustituido por histidina en la posición 63 del aminoácido (H63D) y cisteína sustituida por serina en la posición 65 del aminoácido (S65C)
  • generalmente no se asocian con la carga de hierro a menos que se presenten como heterocigotos compuestos (C282Y/H63D o C282Y/ S65C) (1,2)

Otras formas hereditarias conocidas como hemacromatosis hereditaria no relacionada con HFE (HH) engloban todas las hemacromatosis genéticas no relacionadas con mutaciones de HFE.

• Hemocromatosis asociada al receptor de transferrina 2 (TfR2)
  • también llamada "hemocromatosis de tipo 3".
  • causada por mutaciones en los genes del receptor de transferrina 2 (TfR2)
  • forma autosómica recesiva que es clínicamente similar a la HH relacionada con HFE
  • puede presentarse a una edad temprana.
• Hemocromatosis juvenil
  • también conocida como "hemocromatosis de tipo 2".
  • las mutaciones en dos genes diferentes dan lugar a dos formas de HH juvenil
    • tipo 2A - mutación en el gen de la hemojuvelina (HJV) en el cromosoma 1q - forma más común
    • tipo 2B - mutaciones en el gen de la hepcidina (HAMP)
• mutaciones en los genes de la ferroportina (SLC40A1)
  • llamada impropiamente "hemocromatosis de tipo 4
  • se hereda de forma dominante (1,2)

Referencia:

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) Escuela Europea de Hematología (ESH). Manual de la ESH sobre trastornos del metabolismo del hierro (2009).