Hemocromatosis hereditaria (HH)

La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad multiorgánica en la que se altera la regulación del hierro, lo que provoca una acumulación tóxica de este metal en órganos vitales y da lugar a complicaciones potencialmente mortales, como la cirrosis, la diabetes y las enfermedades cardíacas (1).

• El contenido normal de hierro en el organismo es de 2 a 6 g. Los pacientes con hemocromatosis pueden llegar a tener entre 50 y 60 g.

Se cree que se hereda de forma autosómica recesiva en personas de ascendencia nórdica (1)

• Es el trastorno de predisposición genética más frecuente en la población caucásica y uno de los más comunes entre la población del norte de Europa
• La HH de tipo 1 está causada por las siguientes mutaciones en el gen HFE: homocigosis C282Y, homocigosis H63D y heterocigosis compuesta C282Y/H63D
  • esta forma de hemocromatosis es la causa hereditaria más frecuente y mejor definida de sobrecarga de hierro. Se ha asociado a una serie de síntomas y manifestaciones clínicas, entre los que se incluyen cansancio extremo, dolor articular, diabetes y enfermedad hepática (3,4)
• Se han descrito formas atípicas (una quinta parte de los casos) que no se ajustan al estereotipo del norte de Europa (2)

Las mutaciones en el gen HFE del cromosoma 6 (HFE-HH) y las mutaciones no relacionadas con el gen HFE (no HFE-HH) predisponen al individuo a una absorción aumentada e inadecuada del hierro de la dieta, lo que da lugar a una sobrecarga de hierro y a daños en los órganos (1)

• El gen HFE es responsable de la regulación de la principal hormona reguladora del hierro, la hepcidina.
  • El exceso de hierro en el organismo hace que los hepatocitos secreten hepcidina, lo que a su vez reduce la absorción intestinal de hierro por parte de los enterocitos y disminuye la liberación de hierro por los macrófagos
  • La mutación de los genes HFE provoca una disminución de la expresión de la hepcidina en respuesta a los niveles elevados de hierro, lo que da lugar a un control desregulado de los niveles de hierro (1).

Enfoques terapéuticos

• Aunque las directrices internacionales difieren ligeramente en sus enfoques terapéuticos, la premisa del tratamiento es coherente:
  • contrarrestar la sobrecarga de hierro,
  • evitar el depósito de hierro en los tejidos
  • y prevenir la disfunción orgánica (3,4)
• Las directrices del Comité de la Sociedad Británica de Hematología establecen que el tratamiento primario, la flebotomía (venesección), debe iniciarse en todos los pacientes en buen estado de salud que presenten sobrecarga de hierro (4)
  • la respuesta bioquímica se determina mediante la evaluación de los índices bioquímicos del hierro, la saturación de la transferrina y la concentración de ferritina
  • Clínicamente, la respuesta al tratamiento no será uniforme en todos los pacientes; esto viene determinado por el grado de progresión de la HH tipo 1 en cada caso y por la naturaleza de los síntomas en cada paciente; algunos se alivian con la flebotomía, otros no
  • El tratamiento activo mediante flebotomía va seguido de un tratamiento de mantenimiento, que consiste en un seguimiento periódico y flebotomías según sea necesario (4).
    • Los efectos adversos de la flebotomía incluyen anemia, fatiga, desmayos, hematomas y dolor en el lugar de la punción
    • En los casos en que la flebotomía esté contraindicada o no se tolere, se han barajado estrategias terapéuticas alternativas, como la quelación del hierro (eliminación del exceso de hierro del organismo mediante fármacos) y la eritrocitaféresis (extracción selectiva de glóbulos rojos), entre otras
    • En función del genotipo y del grado de sobrecarga de hierro, también puede recomendarse una evaluación especializada de la patología hepática, incluida la valoración de la fibrosis y la cirrosis (1,2,3,4)

Referencia:

1. Crownover BK, Covey CJ. Hemocromatosis hereditaria. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
2. Mohamed M, Phillips J. Hemocromatosis hereditaria. BMJ. 2016;353:i3128.
3. Asociación Europea para el Estudio del Hígado. Directrices de práctica clínica de la EASL para la hemocromatosis HFE. J Hepatol 2010;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [publicado primero en línea: 18/05/2010]
4. Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, et al. Diagnóstico y tratamiento de la hemocromatosis genética (revisión y actualización de 2017). Br J Haematol 2018;181(3):293-303. doi: 10.1111/bjh.15164 [publicado por primera vez en línea: 18/04/2018