ApoE en la enfermedad de Alzheimer

La apolipoproteína E4 confiere un riesgo relacionado con la dosis de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Existen pruebas experimentales que permiten estimar la magnitud del riesgo:

• la posesión de apoE4 confiere un riesgo relativo de enfermedad de Alzheimer 2,27 veces superior al de los homocigotos del polimorfismo común apoE3
  
  
• el aumento del riesgo sólo es significativo para los pacientes de entre 60 y 70 años; en los pacientes de más edad, que representan el 60% de los casos, la apoE4 no es un factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer
  
  
• la homocigosis de la apoE4 supone un riesgo mayor que la heterocigosis; a pesar de ello, un estudio realizado entre homocigotos de la apoE4 con una edad media de 81 años demostró que el 85% no presentaban alteraciones en las pruebas del estado mental
  
  
• APOE4 sigue siendo el factor de riesgo genético más importante de la enfermedad de Alzheimer esporádica y el alelo APOE2 el factor genético de protección más potente tras múltiples estudios de asociación de genoma completo a gran escala y metaanálisis de asociación de genoma completo (4).

Referencia:

• 1) Evans, DA, Beckett, LA, Field, TS et al. (1997) Apolipoprotein E4 and incidence of Alzheimer's disease in a community population of older persons. JAMA, 277,822.
• 2) Blacker, D, Haines, JL, Rodes, L et al. (1997) APOE-4 and age of onset of Alzheimer's disease: the NIMH genetics initiative. Neurology, 48, 139.
• 3) Hyman, BT, Gomez-Isla, T, Brigg, M. et al. (1996) Apolipoprotein E4 and cognitive change in an elderly population. Ann Neurol, 40, 55.
• 4) Kunkle BW et al.Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Abeta, tau, immunity and lipid processing.Nat Genet. 2019; 51: 414-430