inmunoterapias dirigidas al amiloide en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y la principal causa de demencia, que afecta a 57,4 millones de personas en todo el mundo (1).

Las características patológicas de la EA incluyen el depósito extracelular de proteína beta-amiloide (Aβ) agregada y ovillos intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, junto con pérdida sináptica y neuronal (1).

• estos cambios conducen a una disfunción de la red y a un deterioro cognitivo progresivo
• se cree que las primeras lesiones empiezan a acumularse entre 10 y 15 años antes de la aparición de los síntomas cognitivos

Lecanemab y donanemab son inmunoterapias dirigidas contra el amiloide que están aprobadas en el Reino Unido:

• para el deterioro cognitivo leve o la demencia leve en la enfermedad de Alzheimer con la exclusión de portadores homocigotos del alelo 4 del gen de la apolipoproteína E (APOE 4/4) (2)

Se realizó una revisión sistemática (1):

• 17 estudios realizados en diferentes países y en los que participaron 20.342 personas
• la edad media de los estudios fue de 70 a 74 años
• la revisión sistemática concluyó (1):
  • el efecto de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra beta amiloide (Aβ-mAbs) en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia precoz debida a la enfermedad de Alzheimer (EA) sobre el deterioro cognitivo, la gravedad de la demencia y los resultados funcionales durante un período de 18 meses, es inexistente o sistemáticamente pequeño
  • las diferencias en las principales medidas de resultados clínicos, incluidas las puntuaciones de la ADAS-Cog (Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Cognitiva) y la CDR-SB (Escala de Clasificación de la Demencia Clínica-Suma de Casillas), están muy por debajo de la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en estas escalas
  • el riesgo de acontecimientos adversos, sobre todo de anomalías de la imagen relacionadas con el amiloide (ARIA), es elevado
    • ARIA que incluye edema (E) y hemorragia (H)
    • aunque las ARIA sintomáticas son infrecuentes, las consecuencias a largo plazo del edema cerebral y las (micro) hemorragias recurrentes son inciertas
      • los anticuerpos monoclonales dirigidos a beta-amiloide
        • probablemente provocan un pequeño aumento de la aparición de cualquier ERA (DRA (diferencia de riesgo absoluto) 107 más por 1000, IC del 95%: 77 más a 148 más; 11 estudios, 13.595 participantes; certeza moderada)
        • probablemente
          • poca o ninguna diferencia en ARIA E sintomática (DRA 29 más por 1000, IC 95% 22 más a 38 más; 2 estudios, 3522 participantes; certeza moderada) o
          • ARIA H sintomática (DRA 4 más por 1000, IC 95% 1 menos a 31 más; 1 estudio, 1795 participantes; certeza moderada)
      • "...La ausencia de un informe claro de la ERA sintomática en la mayoría de los estudios es una limitación principal que impide un análisis exhaustivo del verdadero impacto de la ERA..."

Referencia:

1. Nonino F et al. Anticuerpos monoclonales dirigidos contra beta-amiloide para personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (Revisión Cochrane traducida). Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas 2026, número 4. Art. No.: CD016297.
2. Rosen J, Jessen F. Patient eligibility for amyloid-targeting immunotherapies in Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025 Apr;12(4):100102.