El riesgo de complicaciones con la píldora combinada aumenta bruscamente en las fumadoras mayores de 35 años, por lo que se recomiendan otros métodos anticonceptivos. En pacientes de 35 a 44 años, las tasas de mortalidad son:
Las usuarias de píldoras con bajo contenido en estrógenos tienen un mayor riesgo relativo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular hemorrágico -debido al mayor nivel de progesterona-, pero un menor riesgo de trombosis cerebral.
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