El síndrome de Kallmann familiar ligado al cromosoma X parece deberse a un defecto localizado en la región Xp 22.3 del brazo pequeño del cromosoma X.
La proteína predicha presenta similitudes significativas con proteínas implicadas en la adhesión de células neuronales. La pérdida de esta proteína puede explicar la incapacidad de las neuronas GnRH para migrar desde encima de la placa cribiforme hasta el hipotálamo.
- El gen KAL1 se ha relacionado con el SK y es el gen mejor caracterizado relacionado con la deficiencia de GnRH
- el gen se ha localizado en la región Xp22.32 del cromosoma X y consta de 14 exones
- codifica la proteína anosmina-1, que es una proteína de adhesión extracelular que desempeña un posible papel en la orquestación de la adhesión de la neurona GnRH y la migración axonal
- La mayoría de las mutaciones en el gen KAL-1 son inserciones o deleciones de nucleótidos que dan lugar a mutaciones por desplazamiento de marco o a un codón de parada prematuro.
- las mutaciones en este gen provocan un trastorno de la migración de la GnRH y de las neuronas olfatorias
- el fallo de las neuronas GnRH para migrar desde el placode olfativo a su destino en el hipotálamo y el lóbulo olfativo representa el defecto embriológico básico de este síndrome
- El gen KAL-1 es responsable del modo de herencia recesivo ligado al cromosoma X del SK familiar y del 10-20% de todos los casos de SK (1,2)
- Los genes FGR1, GNRHR, NELF, GPRS54, PROK-2, PROKR-2, CHD-7 y FGF-8 también se han relacionado con este síndrome.
Referencia:
- Bianco SD, Kaiser UB. The genetic and molecular basis of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Nat Rev Endocrinol. 2009;5(10):569-76.
- Viswanathan V, Eugster EA. Etiología y tratamiento del hipogonadismo en adolescentes. Pediatr Clin North Am. 2011;58(5):1181-200.