Trombosis y THS

La terapia hormonal posmenopáusica se ha asociado a un riesgo entre 2 y 3 veces mayor de tromboembolia venosa (incluidas la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar) en estudios observacionales y ensayos clínicos de prevención secundaria.

Un estudio realizado por Grady et al (1) examinó cómo afectaba el uso de THS en mujeres con enfermedad coronaria al riesgo de tromboembolia venosa. Esto reveló que la THS aumentaba el riesgo de tromboembolismo venoso en mujeres mayores con enfermedad arterial coronaria.

Estudio Women's Health Initiative:

En el estudio Women's Health Initiative hubo un riesgo relativo de 2,11 a los 5,2 años para el desarrollo de un evento tromboembólico (comparando el brazo de estrógenos más progestágenos frente al grupo placebo) (2) - esto significó un aumento del riesgo absoluto de 18 por cada 10.000 mujeres al año.

En el ensayo sobre estrógenos de la Women's Health Initiative se asignó aleatoriamente a las participantes a recibir estrógenos equinos conjugados (0,625 mg/día) o placebo (3):

• se inscribieron 10 739 mujeres de 50 a 79 años sin útero
• se notificó trombosis venosa profunda en 85 mujeres asignadas aleatoriamente a recibir estrógenos (2,3 por 1000 personas-año) y 59 asignadas aleatoriamente a recibir placebo (1,5 por 1000 personas-año; cociente de riesgos, 1,47; intervalo de confianza del 95%, 1,06-2,06). No hubo interacciones significativas entre el uso de estrógenos y la edad, el índice de masa corporal o cualquier otro factor de riesgo de tromboembolia venosa.
• la comparación de estos resultados de la Women's Health Initiative para el estrógeno y los resultados anteriores de la Women's Health Initiative para el estrógeno más progestina mostró que los cocientes de riesgo para el estrógeno más progestina eran significativamente mayores que los del estrógeno solo (p = 0,03)
• los autores del estudio concluyeron que el uso de estrógenos se asocia a un aumento precoz del riesgo de tromboembolismo venoso, especialmente durante los 2 primeros años, pero este aumento del riesgo es menor que en el caso de los estrógenos más progestina (3)

El NICE indica con respecto a la THS y el tromboembolismo venoso (4)

• explicar a las mujeres que:
  
  
  • el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) aumenta con la THS oral en comparación con el riesgo basal de la población
    
    
  • el riesgo de TEV asociado a la THS es mayor con los preparados orales que con los transdérmicos
    
    
  • el riesgo asociado a la THS transdérmica administrada a dosis terapéuticas estándar no es mayor que el riesgo de referencia de la población
    
    
    
• considerar la THS transdérmica en lugar de la oral para las mujeres menopáusicas con mayor riesgo de TEV, incluidas aquellas con un IMC superior a 30 kg/m2.
  
  
• Considerar la posibilidad de remitir a un hematólogo a las mujeres menopáusicas con alto riesgo de TEV (por ejemplo, aquellas con antecedentes familiares de TEV o trombofilia hereditaria) para que las evalúe antes de considerar la THS.

Una Declaración Conjunta de las Sociedades señaló que (5):

En comparación con las mujeres que no toman MHT, el riesgo de tromboembolismo venoso aumenta con la ingesta oral de MHT. Sin embargo, no existe un mayor riesgo de tromboembolismo venoso asociado a la THM transdérmica en comparación con las mujeres que no toman THM. También las pruebas procedentes de grandes estudios observacionales y estudios de casos controlados sugieren que es poco probable que la progesterona micronizada y la dydrogesterona aumenten el riesgo de trombosis venosa en comparación con otros progestágenos.

Referencias:

• (1) Grady D et al (2000). Postmenopausal hormone replacement therapy increases the of venous thromboembolic disease. The heart and estrogen/progestin replacement study. Ann Intern Med, 132, 689-96.
• (2) Grupo de redacción de los investigadores de la Women's Health Initiative. Riesgos y beneficios del estrógeno más progestina en mujeres posmenopáusicas sanas. Resultados principales del ensayo controlado aleatorizado de la Women's Health Initiative. JAMA 2002; 288:321-333.
• (3) Curb JD et al. Trombosis venosa y estrógeno equino conjugado en mujeres sin útero. Arch Intern Med 2006;166:772-80.
• (4) NICE (noviembre de 2015). Menopausia: diagnóstico y manejo.
• (5) BDeclaración conjunta de MS, IMS, EMAS, RCOG y AMS sobre la terapia hormonal menopáusica (THM) y el riesgo de cáncer de mama en respuesta a las recomendaciones del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la EMA en mayo de 2020.