El O2 se libera en los tejidos donde la pO2 es baja. En esta situación, la Hb tiene una baja afinidad por el oxígeno. Otros factores pueden provocar una mayor reducción de la afinidad de la Hb por el oxígeno, es decir, una menor saturación de oxígeno para una pO2 dada.
Entre los factores que provocan el desplazamiento de la curva de disociación de oxígeno hacia la derecha se incluyen el aumento de la concentración de pCO2, la acidosis, el aumento de la temperatura y las concentraciones elevadas de 2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG). Estos factores, en efecto, hacen que la Hb ceda oxígeno más fácilmente.
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