Eje hepcidina - ferroportina

• en una persona sana, índices simples del estado del hierro como la ferritina (una forma de almacenamiento de hierro que se encuentra predominantemente en el hígado y que es detectable en el suero al filtrarse a la circulación) y la saturación de transferrina (porcentaje de ocupación de las moléculas transportadoras de hierro en la circulación) son suficientes para diagnosticar la ferropenia

• Sin embargo, en caso de inflamación
  • los niveles de ferritina aumentan (la ferritina actúa como reactante de fase aguda y su concentración sérica aumenta), por lo que, en este contexto, la interpretación de la ferritina por sí sola como medida de la ferropenia no es fiable
    
    
  • también en respuesta al mismo proceso inflamatorio que provoca un aumento de la ferritina sérica, se produce una proteína de 25 aminoácidos, conocida como hepcidina
    • las funciones de la hepcidina son
      • prevención de la sobrecarga de hierro mediante la limitación de la absorción excesiva de hierro en el intestino delgado proximal y la regulación de la liberación de hierro de los macrófagos que participan en el reciclaje
      • prevención de la adquisición de hierro por patógenos como componente de la inmunidad innata, por ejemplo, limitando el suministro a las bacterias; el hierro desempeña varias funciones dentro de una célula bacteriana; es necesario para activar muchas proteínas y enzimas diferentes implicadas en diversos procesos metabólicos; también es esencial para la expresión de muchos determinantes clave de virulencia.
      • la expresión de hepcidina suele estar regulada en un bucle de retroalimentación negativa por los niveles sistémicos de hierro (5)
        • sin embargo, en condiciones inflamatorias, puede producirse una inducción de la expresión de hepcidina

La hepcidina altera la función de la proteína reguladora clave del hierro, la ferroportina, impidiendo así el transporte de hierro a través de las membranas basales - se trata de la relación eje hepcidina-ferroportina (1,2,3)

• inhibe la captación de hierro del tracto gastrointestinal, el transporte de hierro almacenado fuera del hígado y la recuperación de hierro de los macrófagos circulantes
• la ferritina observada en la inflamación puede ser un actor activo en la inmunidad innata, en lugar de una consecuencia del daño celular y la fuga

Terapia con hierro intravenoso:

• el uso de la terapia de sustitución de hierro intravenoso evita el eje hepcidina-ferroportina, el tratamiento tiene un efecto clínico mejorado en el contexto de la inflamación, y no tiene los mismos efectos secundarios gastrointestinales del hierro oral
• anteriormente, los preparados de hierro parenteral eran muy lábiles y propensos a la liberación excesiva de hierro libre en la circulación, con el consiguiente riesgo de efectos secundarios (4)
  • el desarrollo de preparados más nuevos, de alto peso molecular y más estables ha reducido notablemente la incidencia de estos acontecimientos
  • por lo tanto, la administración de hierro parenteral está cada vez más extendida

Referencia:

• Lim D et al. The hepcidin-ferroportin axis controls the iron content of Salmonella-containing vacuoles in macrophages. Nat Commun. 2018 May 29;9(1):2091
• Nemeth E et al. La hepcidina regula el eflujo de hierro celular uniéndose a la ferroportina e induciendo su internalización. Science 2004 Dic 17;306(5704):2090-3
• Drakesmith H et al. Ironing out ferroportin. Cell Metab. 2015 Nov 3; 22(5): 777-787.
• Avni T et al. La seguridad de los preparados de hierro intravenoso: revisión sistemática y metaanálisis. Mayo Clinic Proc. 2015 Jan;90(1):12-23
• Hortova-Kohoutkova M et al.Hepcidin and ferritin levels as markers of immune cell activation during septic shock, severe COVID-19 and sterile inflammation. Front Immunol. 2023 Jan 27;14:1110540. doi: 10.3389/fimmu.2023.1110540. PMID: 36776891; PMCID: PMC9911830.