islatravir-lenacapavir

Resumen

• Régimen antirretroviral experimental, oral, de una sola pastilla a la semana, para el tratamiento de mantenimiento del VIH-1 con supresión virológica en adultos.
• Desarrollado conjuntamente por Gilead Sciences y Merck & Co. como la primera opción oral de una vez a la semana para el tratamiento del VIH.

Mecanismo de acción

• El islatravir (ISL) es un inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa inversa (NRTTI) que bloquea la translocación de la transcriptasa inversa viral, lo que provoca la terminación inmediata y retardada de la cadena.
• El lenacapavir (LEN) es el primer inhibidor de la cápside del VIH-1 de su clase que interrumpe pasos esenciales mediados por la cápside a lo largo del ciclo de replicación viral, incluyendo la importación nuclear, el ensamblaje viral y la liberación de la cápside.
• Esta combinación proporciona una actividad antiviral de doble diana con perfiles de resistencia que no se solapan.

Posología y administración

• Se administra por vía oral una vez a la semana en forma de comprimido de dosis fija que contiene 2 mg de islatravir y 300 mg de lenacapavir.
• Se seleccionó una dosis más baja de islatravir (2 mg) tras los resultados preliminares de los ensayos, con el fin de evitar las caídas en el recuento total de linfocitos y de células T CD4+ observadas con dosis más altas.

Eficacia y seguridad

• Los ensayos de fase III ISLEND-1 e ISLEND-2 demostraron que el cambio a ISL/LEN una vez a la semana no fue inferior a continuar con regímenes orales una vez al día (incluido Biktarvy) a la hora de mantener el ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48.
• Los recuentos de células T CD4+ y de linfocitos totales se mantuvieron estables hasta la semana 48 sin linfopenia limitante de la dosis con la dosis de 2 mg.
• El perfil de efectos adversos fue comparable al del tratamiento oral diario estándar; los efectos notificados con mayor frecuencia fueron dolor de cabeza leve y náuseas.

Referencia:

1. Colson A, et al. Ensayo de fase III de islatravir-lenacapavir oral semanal para el tratamiento del VIH-1 (ISLEND-1). N Engl J Med / PubMed (NCT06630286).
2. Gilead Sciences y Merck & Co. El régimen terapéutico experimental oral semanal de islatravir y lenacapavir para el VIH mantuvo la supresión virológica en adultos con VIH (resultados de los criterios de valoración principales de los ensayos de fase III ISLEND-1 e ISLEND-2).
3. Colson A, et al. Seguridad y eficacia de islatravir oral una vez a la semana más lenacapavir en adultos con VIH-1 en supresión virológica: resultados a las 48 semanas. Conferencia de Glasgow sobre Terapia Farmacológica del VIH / Conferencia Internacional sobre el SIDA