Lenacapavir, un inhibidor de la cápside del VIH-1

Lenacapavir, un inhibidor de la cápside del VIH-1

• es el primero de una nueva clase de fármacos llamados inhibidores de la cápside que ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH-1
• es un nuevo inhibidor selectivo en varias fases de la proteína de la cápside del VIH, el primero de su clase
• bloquea la cubierta proteica del virus VIH-1 e interfiere en etapas esenciales de la evolución del virus
  
• se une a la cápside del VIH-1 para inhibir potentemente la replicación del VIH-1 in vitro y in vivo (1)
  • en estudios clínicos, el lenacapavir ha demostrado una actividad antivírica satisfactoria y una exposición farmacocinética adecuada durante hasta 6 meses tras una única inyección subcutánea (2)
  • al unirse a dos subunidades vecinas de la proteína de la cápside del VIH, el lenacapavir interfiere con sus interacciones esenciales para múltiples fases del ciclo de replicación vírica (1,2) e incluyen
    • la captación nuclear de complejos de preintegración mediada por la cápside
    • producción de viriones y formación adecuada del núcleo de la cápside
    • los virus producidos en presencia de lenacapavir presentan cápsides de forma inadecuada que pueden entrar en nuevas células diana pero no pueden replicarse
      

Referencia:

• Selyutina A, Hu P, Miller S, Simons LM, Yu HJ, Hultquist JF, Lee K, KewalRamani VN, Diaz-Griffero F. GS-CA1 y lenacapavir estabilizan el núcleo del VIH-1 y modulan la interacción del núcleo con factores celulares. iScience. 2021 Dic 9;25(1):103593
• Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir: a first-in-class HIV-1 capsid inhibitor. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jan 1;17(1):15-21.