Evolocumab y resultados clínicos en pacientes con enfermedad cardiovascular (estudio FOURIER)

Evolocumab y resultados clínicos en pacientes con enfermedad cardiovascular (estudio FOURIER)

Evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) y reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en aproximadamente un 60%.

Diseño del ensayo:

• Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y niveles de colesterol LDL iguales o superiores a 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) que recibían tratamiento con estatinas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir evolocumab (140 mg cada 2 semanas o 420 mg al mes) o placebo equivalente en inyecciones subcutáneas.
• El objetivo primario de eficacia fue la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria.
• el criterio de valoración secundario clave fue la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus. La duración media del seguimiento fue de 2,2 años.

Resultados:

• a las 48 semanas, la reducción porcentual media por mínimos cuadrados de los niveles de colesterol LDL con evolocumab, en comparación con placebo, fue del 59%, de un valor basal medio de 92 mg por decilitro (2,4 mmol por litro) a 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) (p<0,001)
• en comparación con placebo, el tratamiento con evolocumab redujo significativamente el riesgo de la variable principal (1.344 pacientes [9,8%] frente a 1.563 pacientes [11,3%]; cociente de riesgos instantáneos, 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,79 a 0,92; P<0,001) y la variable secundaria clave (816 [5,9%] frente a 1.013 [7,4%]; cociente de riesgos instantáneos, 0,80; IC del 95%, 0,73 a 0,88; P<0,001)
• Los resultados fueron consistentes en los subgrupos clave, incluido el subgrupo de pacientes en el cuartil más bajo de niveles basales de colesterol LDL (mediana, 74 mg por decilitro [1,9 mmol por litro]). No hubo diferencias significativas entre los grupos de estudio con respecto a los acontecimientos adversos (incluida la diabetes de nueva aparición y los acontecimientos neurocognitivos), con la excepción de las reacciones en el lugar de inyección, que fueron más frecuentes con evolocumab (2,1% frente a 1,6%).

Conclusiones:

• La inhibición de la PCSK9 con evolocumab en un contexto de tratamiento con estatinas redujo los niveles de colesterol LDL a una mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) y disminuyó el riesgo de eventos cardiovasculares.
• los autores sugirieron que "...Estos hallazgos muestran que los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se benefician de la reducción de los niveles de colesterol LDL por debajo de los objetivos actuales..."

Referencia:

• Sabatine MS et al. Evolocumab y resultados clínicos en pacientes con enfermedad cardiovascular.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.