PARAGON - HF sacubutril frente a valsartán en la insuficiencia cardíaca IC-FEp

Paragon - IC

Inhibición de la angiotensina y la neprilisina en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada

Antecedentes:

• El inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina sacubitril-valsartán produjo una reducción del riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida. El efecto de la inhibición del receptor de angiotensina-neprilisina en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada no está claro.

Metodología:

• se asignó aleatoriamente a 4.822 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del 45% o superior, nivel elevado de péptidos natriuréticos y cardiopatía estructural a recibir sacubitril-valsartán (dosis objetivo, 97 mg de sacubitril con 103 mg de valsartán dos veces al día) o valsartán (dosis objetivo, 160 mg dos veces al día)
• el resultado primario fue un compuesto de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardiaca y muerte por causas cardiovasculares
• también se evaluaron los componentes del resultado primario, los resultados secundarios (incluidos el cambio en la clase de la NYHA, el empeoramiento de la función renal y el cambio en la puntuación del resumen clínico del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City [KCCQ] [escala, de 0 a 100, en la que las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas]) y la seguridad

Resultados:

• se produjeron 894 eventos primarios en 526 pacientes del grupo sacubitrilo-valsartán y 1009 eventos primarios en 557 pacientes del grupo valsartán (cociente de tasas, 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,75 a 1,01; P=0,06)
• la incidencia de muerte por causas cardiovasculares fue del 8,5% en el grupo sacubitril-valsartán y del 8,9% en el grupo valsartán (cociente de riesgos instantáneos, 0,95; IC del 95%, 0,79 a 1,16); hubo 690 y 797 hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,85; IC del 95%, 0,72 a 1,00)
• La clase de la NYHA mejoró en el 15,0% de los pacientes del grupo sacubitril-valsartán y en el 12,6% de los del grupo valsartán (odds ratio, 1,45; IC del 95%, 1,13 a 1,86); la función renal empeoró en el 1,4% y el 2,7%, respectivamente (hazard ratio, 0,50; IC del 95%, 0,33 a 0,77).
• el cambio medio en la puntuación clínica resumida del KCCQ a los 8 meses fue 1,0 punto (IC del 95%: 0,0 a 2,1) mayor en el grupo sacubitril-valsartán
• los pacientes del grupo sacubitril-valsartán presentaron una mayor incidencia de hipotensión y angioedema y una menor incidencia de hiperpotasemia. Entre los 12 subgrupos preespecificados, hubo indicios de heterogeneidad con posible beneficio con sacubitril-valsartán en pacientes con fracción de eyección inferior y en mujeres.

Conclusiones:

• Sacubitrilo-valsartán no dio lugar a una tasa significativamente menor de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardiaca y muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardiaca y una fracción de eyección del 45% o superior

Referencia:

• Scott D et al. Inhibición de la angiotensina-neprilisina en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. N Engl J Med 2019; 381:1609-1620