Modo de acción

La aspirina provoca la modificación de la actividad ciclooxigenasa de la prostaglandina sintasa por acetilación permanente de la proteína.

Existen dos isoenzimas de la prostaglandina sintasa:

• tipo 1:
  • se expresa de forma constitutiva en las plaquetas
  • interviene en la agregación plaquetaria
  • actividad ciclooxigenasa bloqueada irreversiblemente por la aspirina: la aspirina reacciona con el sitio de unión de la COX-1 y provoca la acetilación selectiva e irreversible de la serina reside 529. Las plaquetas carecen de la capacidad de sintetizar COX-1 de novo, por lo que los efectos de la aspirina duran toda la vida de la plaqueta (8-10 días).
  • los efectos del ácido acetilsalicílico son acumulativos, de modo que con la administración repetida de dosis bajas se suprime más del 95% de la actividad de la COX-1 plaquetaria tras siete días de tratamiento
    
    
• tipo 2:
  • sólo se expresa en respuesta a la inflamación
  • la inhibición de esta isoenzima provoca los efectos analgésicos y antiinflamatorios de la aspirina
  • la actividad de la ciclooxigenasa se ve modificada por la aspirina
    
    

Los efectos beneficiosos de la aspirina, como la analgesia y la reducción de la adhesión plaquetaria, se deben al bloqueo de la producción de prostaglandinas. En este último caso, la aspirina inhibe la producción de tromboxano A2 protrombótico en las plaquetas y de prostaciclina antitrombótica en las paredes endoteliales. Sin embargo, el efecto sobre las plaquetas se produce a una concentración inferior de aspirina que sobre las células endoteliales; además, las células endoteliales pueden resintetizar los metabolitos del ácido araquidónico, mientras que las plaquetas no.

El efecto secundario no deseado de irritación gástrica se debe probablemente a la reducción de la producción de prostaciclina, un vasodilatador importante para mantener un buen riego sanguíneo en la mucosa gástrica.