El ensayo DAPA-HF demostró que el SGLT2i dapagliflozina redujo la muerte CV y el empeoramiento de la IC en pacientes con IC-FEr (1).
Un análisis exploratorio preespecificado de DAPA-HF evaluó si dapagliflozina podía reducir la incidencia de nueva DMT2 en pacientes con IC-FEr sin diabetes al inicio del estudio (2):
Exclusiones del análisis:
- los individuos que tenían un diagnóstico de DMT2 al inicio del estudio fueron excluidos de este subanálisis
- se excluyeron de este análisis los individuos cuya HbA1c era >=6,5% (>=48 mmol/mol) tanto en la visita de inclusión como en la de aleatorización (es decir, repetida y confirmada y, por tanto, considerada un diagnóstico de DMT2)
Cohorte del estudio:
- Participantes (n=2605) con normoglucemia (HbA1c <5,7%, n= 857 [33%]) o con prediabetes (HbA1c entre 5,7 y 6,4%, n=1748 [67%]).
- El criterio de valoración de este análisis fue un nuevo diagnóstico de DMT2, definido como una HbA1c >=6,5% en dos visitas de seguimiento consecutivas o un diagnóstico clínico de diabetes fuera del contexto del ensayo que condujera al inicio de un fármaco hipoglucemiante. La mediana de seguimiento fue de 18,2 meses
- 157 (6,0%) desarrollaron DMT2 durante el seguimiento (mediana de 18,2 meses), de los cuales 150 (95,5%) tenían prediabetes (según la definición de la ADA (HbA1c 5,7-6,4%) al inicio del estudio).
- en comparación con aquellos cuya HbA1c se mantuvo en el intervalo no diabético, los participantes con DMT2 de nueva aparición tenían
- HbA1c más elevada al inicio del estudio,
- mayor IMC al inicio del estudio,
- un FGe más bajo (61,5+/-17,4 frente a 68,2+/-19,3 ml/min/1,73 m²),
- uso más frecuente de estatinas (72% frente a 61%, P=0,006)
- De los que desarrollaron DMT2 - el 4,9% (64 de 1298) fueron tratados con dapagliflozina frente al 7,1% (93 de 1307) tratados con placebo
- La dapagliflozina redujo el riesgo de DMT2 incidente en un 32%. (HR 0,68, 95%CI 0,50-0,94, P=0,019). La detección de divergencia de las curvas de eventos fue evidente en la visita de los 4 meses
- se observó que el riesgo de muerte por cualquier causa fue mayor en los pacientes que desarrollaron DMT2 de nueva aparición que en los que no desarrollaron DMT2 (HR ajustado 1,70; IC 95%: 1,04-2,80; p=0,035)
Comentario (3):
DAPA-HF es un ensayo que demostró el beneficio de un inhibidor de SGLT2 (dapagliflozina) en la reducción tanto de la muerte CV como del empeoramiento de la IC en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr).DAPA-HF incluyó pacientes con y sin Diabetes Tipo 2 (DMT2) con IC-FEr.
Sin embargo, los inhibidores de SGLT2 se desarrollaron por primera vez como fármacos hipoglucemiantes para la diabetes de tipo 2 (DMT2), por lo que se plantea la pregunta: "¿Cómo afecta el uso de inhibidores de SGLT2 en pacientes con IC-FEr sin DMT2 al riesgo posterior de DMT2? Los resultados del estudio han demostrado que se produjo una reducción significativa (32%) del riesgo de nueva aparición de DMT2 en el grupo tratado con dapagliflozina en comparación con el placebo. Este efecto significativo se observó durante un periodo de ensayo relativamente corto (mediana de 18,2 meses) y la divergencia de la incidencia de nueva aparición de DMT2 fue evidente a partir de la visita de 4 meses del ensayo. Otros puntos de interés son la mayor incidencia de diabetes observada en los pacientes con un FGe inferior al inicio del estudio y el mayor riesgo de los que tomaban estatinas frente a los que no.
Referencia:
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
- Inzucchi SE, Docherty KF, Kober L et al.Dapagliflozina y la incidencia de diabetes tipo 2 en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida: An Exploratory Analysis From DAPA-HF Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):586-594. doi: 10.2337/dc20-1675.
- Comentario - Dr Jim McMorran (Editor en Jefe GPnotebook); 20 de febrero de 2021