Estudio DELIVER - Dapagliflozina en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ligeramente reducida o conservada
El tratamiento con el inhibidor de SGLT2 empagliflozina demostró reducir el riesgo combinado de hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte cardiovascular entre los pacientes con insuficiencia cardiaca y una fracción de eyección ventricular izquierda superior al 40%, un hallazgo que sugiere que los beneficios de la inhibición de SGLT2 pueden extenderse a todos los pacientes con insuficiencia cardiaca, independientemente de la fracción de eyección ventricular izquierda (1).
El estudio Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER) investigó el uso de dapagliflozina en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o preservada:
Metodología:
- Se asignó aleatoriamente a 6.263 pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección ventricular izquierda superior al 40% a recibir dapagliflozina (a una dosis de 10 mg una vez al día) o placebo equivalente, además del tratamiento habitual.
- El resultado primario fue un compuesto de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (que se definió como una hospitalización no planificada por insuficiencia cardíaca o una visita urgente por insuficiencia cardíaca) o muerte cardiovascular, según se evaluó en un análisis del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento.
Resultados del estudio:
- en una mediana de 2,3 años, el resultado primario se produjo en 512 de 3131 pacientes (16,4%) del grupo de dapagliflozina y en 610 de 3132 pacientes (19,5%) del grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,82; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,73 a 0,92; P<0,001)
- se produjo un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en 368 pacientes (11,8%) del grupo de dapagliflozina y en 455 pacientes (14,5%) del grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,79; IC del 95%, 0,69 a 0,91)
- se produjeron muertes cardiovasculares en 231 pacientes del grupo de dapagliflozina (7,4%) y en 261 pacientes (8,3%) del grupo placebo, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,88; IC del 95%, 0,74 a 1,05)
- los eventos totales y la carga sintomática fueron menores en el grupo de dapagliflozina que en el de placebo
- los resultados fueron similares entre los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o superior al 60% y los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 60%, y los resultados fueron similares en los subgrupos preespecificados, incluidos los pacientes con o sin diabetes
- la incidencia de acontecimientos adversos fue similar en los dos grupos
Conclusiones:
- dapagliflozina redujo el riesgo combinado de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección levemente reducida o preservada
- un análisis preespecificado mostró que el beneficio de la dapagliflozina fue consistente en todo el rango de fragilidad estudiado y la mejora en la calidad de vida relacionada con la salud con dapagliflozina se produjo pronto y fue mayor en los pacientes con mayor fragilidad (3)
- el tratamiento con dapagliflozina mejora los resultados cardiovasculares en todo el espectro del IMC, conduce a una mayor mejoría de los síntomas en los pacientes con obesidad, en comparación con los que no la padecen, y tiene el beneficio adicional de causar una modesta pérdida de peso (4)
- la aplicación de la HR del ensayo en general a cada categoría de IMC dio un NNT para el resultado primario en pacientes con obesidad de clase III de sólo 22 (durante la mediana de seguimiento DELIVER de 2,3 años), en comparación con 31 en pacientes con un peso normal, lo que indica un mayor beneficio absoluto en individuos obesos debido a su mayor riesgo absoluto de este resultado
- los pacientes con mayor obesidad presentaban un estado de salud notablemente peor al inicio del estudio y, lo que es más importante, mejoró tras la asignación aleatoria a dapagliflozina
- la mejora fue mayor en los pacientes con el IMC más elevado
- un análisis preespecificado del ECA DELIVER halló que la dapagliflozina reducía el riesgo de la combinación de muerte cardiovascular e insuficiencia cardiaca de forma similar en todo el espectro de la función renal basal, y ralentizaba la tasa de disminución del FGe frente al placebo (5).
Referencia:
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozina en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. N Engl J Med 2021;385:1451-1461
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernández AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martínez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderäng U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Aug 27.
- Butt JH et al. Eficacia y seguridad de dapagliflozina según la fragilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca: A Prespecified Analysis of the DELIVER Trial. Circulation. 2022 Aug 27
- Adamson C et al. Dapagliflozin for heart failure according to body mass index: the DELIVER trial, Revista Europea del Corazón2022;, ehac481, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac481
- Mc Causland FR, Claggett BL, Vaduganathan M, et al. Dapagliflozin and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Publicado en línea el 03 de noviembre de 2022.