Ensayo de simvastatina y ezetimiba en la estenosis aórtica (SEAS)

• Ensayo de simvastatina y ezetimiba en la estenosis aórtica (SEAS)
  • ensayo aleatorizado a doble ciego en el que participaron 1.873 pacientes con estenosis aórtica asintomática de leve a moderada.
  • los pacientes recibieron diariamente 40 mg de simvastatina más 10 mg de ezetimiba o placebo
  • el resultado primario fue una combinación de eventos cardiovasculares graves
    • pacientes de 45-85 años al inicio del estudio; seguimiento medio de 52,2 meses
    • la simvastatina y la ezetimiba no redujeron la variable principal compuesta
    • el cáncer fue más frecuente en el grupo de simvastatina-ezetimiba (105 frente a 70, p = 0,01)
      • se observó un exceso aparente de aproximadamente la mitad en la incidencia de cualquier nuevo cáncer durante el seguimiento medio de aproximadamente 4 años entre los 944 pacientes asignados aleatoriamente a ezetimiba más simvastatina en comparación con los 929 asignados aleatoriamente a placebo

Notas:

• tras los resultados de SEAS se llevó a cabo un análisis de los datos de otros ensayos con ezetimiba (2):
  • aspectos positivos del análisis
    • ausencia de riesgo de cáncer a partir del análisis de 2 estudios más amplios
    • SHARP
      • 9264 pacientes (seguimiento medio de 2,7 años)
      • pacientes de al menos 40 años de edad al inicio del estudio Simvastatina 20mg/ezetimiba frente a placebo
    • IMPROVE-IT
      • 11.353 pacientes (seguimiento medio de 1 año)
      • pacientes de al menos 50 años al inicio del estudio
      • simvastatina 40mg/ezetimiba frente a simvastatina 40mg
    • ningún aumento específico de un tipo concreto de cáncer en SEAS
  • el análisis sugiere que:
    • los datos sugieren un hallazgo "casual" - no es un criterio de valoración principal de ninguno de los estudios
    • los datos de dos estudios más amplios no respaldan los resultados de SEAS
  • sin embargo, los datos de los estudios SHARP e IMPROVE-IT se refieren a un periodo de exposición a la ezetimiba inferior al de SEAS
    • se necesitan datos a más largo plazo de los estudios SHARP e IMPROVE-IT para aclarar mejor los resultados

Referencia:

• 1 Rossebo AB et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56.
• 2. Peto R et al. Análisis de datos de cáncer de tres ensayos de ezetimiba. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1357-66