Datos incongruentes en la notificación de acontecimientos cardiovasculares en el estudio FOURIER
El ensayo FOURIER mostró un beneficio del inhibidor de la PCSK9 evolocumab frente a placebo con respecto a los resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los autores de un estudio (1) observaron algunas incoherencias entre la información del Clinical Study Report (CSR) y la de la publicación de los resultados primarios del ensayo de 2017.
- Los datos de mortalidad de la publicación de resultados primarios se compararon con los del CSR
- en los casos de discrepancia entre las fuentes, un comité independiente realizó una lectura ciega y restableció la causa de muerte de acuerdo con la información de las narraciones del CSR
- El análisis del Informe del Estudio Clínico FOURIER reveló que el comité de eventos clínicos y el investigador clínico local diferían en la causa de muerte registrada en el 41,4% de los casos.
- en 360/870 defunciones (41,4%), la causa de muerte adjudicada por el comité de eventos clínicos de FOURIER difería de la declarada por el investigador clínico local
- al comparar la información del CSR con la publicación de resultados primarios de 2017, los autores del estudio encontraron 11 muertes más por infarto de miocardio en el grupo de evolocumab (36 frente a 25) y 3 muertes menos en el grupo de placebo (27 frente a 30, respectivamente)
- en el RSC, el número de muertes por insuficiencia cardiaca en el grupo de evolocumab fue casi el doble que en el grupo placebo (31 frente a 16)
- Aunque las muertes cardiacas y vasculares no se evaluaron por separado en el análisis original del ensayo, tras la readjudicación, los autores del estudio observaron que las muertes cardiacas eran numéricamente superiores a las muertes vasculares. observaron que las muertes cardiacas fueron numéricamente, pero no significativamente, más altas en el grupo de evolocumab (113) que en el grupo placebo (88; riesgo relativo [RR] 1,28; IC del 95%: 0,97 a 1,69; p = 0,078), mientras que las muertes vasculares no cardiacas fueron similares entre los grupos (37 en cada uno; RR 1,00; IC del 95%: 0,63 a 1,58; p = 0,999)
- el CRI notificado para la mortalidad cardiovascular en el análisis original del ensayo fue de 1,05 (IC del 95%: 0,88 a 1,25); tras la readjudicación, se observó un aumento relativo mayor (aunque no significativo) de la mortalidad cardiovascular en el grupo de tratamiento con evolocumab (RR: 1,20; IC del 95%: 0,95 a 1,51; p = 0,13).
Los autores del estudio sugieren que:
- ".. En el momento de la finalización anticipada del ensayo, se observó un riesgo no significativamente mayor de mortalidad cardiovascular con evolocumab, que fue numéricamente mayor en nuestra readjudicación. Se requiere un restablecimiento completo de los datos del ensayo FOURIER. Mientras tanto, los clínicos deben mostrarse escépticos a la hora de prescribir evolocumab a pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida.."
Notas:
- La duración prevista del ensayo FOURIER era de 56 meses (4,7 años).
- sin embargo, se interrumpió antes de tiempo por beneficio aparente tras una mediana de seguimiento de 2,2 años (2)
Referencia:
- Erviti J, Wright J, Bassett K, et al. Restablecimiento de los datos de mortalidad en el ensayo de resultados cardiovasculares FOURIER de evolocumab en pacientes con enfermedad cardiovascular: un nuevo análisis basado en datos normativos. BMJ Open 2022;12:e060172. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060172
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; Comité directivo e investigadores de FOURIER. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease (Evolocumab y resultados clínicos en pacientes con enfermedad cardiovascular). N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.