Fibrato y cálculos biliares

• Los agonistas PPAR alfa, como el clofibrato, el bezafibrato o el fenofibrato, mostraron un mayor riesgo de colelitiasis (aumento de los cálculos biliares de colesterol).
  • Sin embargo, el gemfibrozilo parece menos litógeno que el bezafibrato o el clofibrato.
• El posible mecanismo subyacente a la litogenicidad inducida por los fibratos podría ser el aumento de la secreción biliar de colesterol y la reducción de la producción de ácidos biliares a través de la regulación a la baja de la colesterol 7-alfa-hidroxilasa (Cyp7a) y la esterol 27-hidroxilasa mediada por PPAR alfa.
  • Sin embargo, teniendo en cuenta la capacidad relativa de los distintos ligandos PPAR alfa para provocar colelitiasis, no pueden excluirse otros mecanismos que contribuyan a este efecto.

Referencia:

• 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007; 1771 (8): 1065-1081.
• 2. Mazzella F et al. Effect of gemfibrozil administration on biliary lipid secretion in hyperlipidemic patients. A crossover study with clofibrate, Scand. J. Gastroenterol. 1990;25: 1227-1234.