Fibratos y aumento de la creatinina plasmática

• un aumento moderado y reversible de los niveles plasmáticos de creatinina término es un efecto secundario frecuente de los fibratos
  • se ha notificado un aumento de la creatininemia en estudios con fenofibrato, bezafibrato y ciprofibrato (1)
    • se observó un aumento de los niveles de creatinina en pacientes con una función renal basal normal y alterada, y en pacientes con y sin trasplante renal
    • la capacidad del gemfibrozilo para aumentar la creatininemia es ampliamente debatida y, para algunos autores, el gemfibrozilo presentaría un mejor perfil de seguridad en relación con el fenofibrato o el clofibrato a este respecto (2)
    • se desconoce si el efecto sobre la creatinina plasmática se debe a un efecto relacionado o no con PPAR alfa
      • se han propuesto varias hipótesis sobre el mecanismo subyacente al aumento de la creatinina sérica inducido por los fibratos
        • se ha informado de que se produce un aumento paralelo de la urea plasmática, lo que conduce a la hipótesis de que el aumento de la creatininemia refleja una alteración de la función renal (3)
          • se ha propuesto que una función renal alterada podría estar relacionada con una regulación a la baja de la ciclooxigenasa (COX-2) mediada por PPAR alfa en los riñones y la consiguiente disminución de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras
          • en apoyo de esta hipótesis, el clofibrato y el ciprofibrato, pero no el gemfibrozilo, inhibieron la producción de prostaglandinas vasodilatadoras
        • otra hipótesis es que el aumento de la creatinina sérica se basa en cambios de la hemodinámica renal (4)
          • propusieron que los fibratos inducen la natriuresis, lo que conduce a una depleción de volumen y, posteriormente, a un aumento de la urea y la creatinina
            • sin embargo, esta teoría ha sido cuestionada por quienes argumentan que si este mecanismo fuera real, se esperaría un aumento desproporcionado de la urea sérica en comparación con la creatinina sérica, lo que no se ha observado en la mayoría de los estudios publicados
        • algunos informes sugieren que el aumento de la creatinina sérica inducido por los fibratos no refleja un deterioro de la función renal, ya que otros estimadores más precisos de la TFG no se ven afectados
          • los autores de estos estudios propusieron que los fibratos elevan la creatininemia al aumentar la producción diaria neta de creatinina, presumiblemente de origen muscular (4,5)
  • aunque aún no se conoce claramente el papel de la activación de PPAR alfa en el mecanismo de aumento de la creatininemia inducido por los fibratos, los posibles efectos nocivos de algunos fibratos, aunque no de todos, sobre la función renal sugieren que su uso clínico en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debe considerarse cuidadosamente
  • las autoridades médicas también recomiendan la evaluación frecuente de los niveles plasmáticos de urea y creatinina en pacientes normales que toman fibratos (1)

Referencia:

• 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007; 1771 (8): 1065-1081.
• 2. Broeders N et al. Fibrate term-induced increase in blood urea and creatinine: is gemfibrozil the only innocuous agent?.Nephrol. Dial. Transplant. 2000;15: 1993-1999.
• 3. Deterioration in renal function associated with previous termfibratenext term therapy. Clin. Nephrol. 2001;55: 39-44.
• 4. Hottelart C et al. Fenofibrate increases blood creatinine, but does not change the glomerular filtration rate in patients with mild renal insufficiency. Nephrologie 1999;20 (1999): 41-44.
• 5. Hottelart C et al. Fenofibrate increases creatininemia by increasing metabolic production of creatinine. Nephron 2002; 92: 536-541.