Este estudio aleatorizado investigó los efectos del tratamiento reductor del colesterol y de las vitaminas antioxidantes en personas con alto riesgo de cardiopatía coronaria. Se reclutó a algo más de 20.500 personas consideradas de alto riesgo de cardiopatía coronaria. Las categorías de enfermedad incluían la enfermedad coronaria, otras enfermedades arteriales oclusivas, la diabetes y la hipertensión. Se incluyó en el estudio a pacientes con niveles de colesterol normales o incluso por debajo de la media.
Se asignó aleatoriamente a individuos de entre 40 y 80 años a tomar simvastatina 40 mg diarios o placebo durante 5 años. Además, la mitad de cada grupo recibió diariamente un cóctel vitamínico (600 mg de E, 250 mg de C y 20 mg de betacaroteno) o un placebo.
- Reclutamiento - Los pacientes de entre 40 y 80 años con antecedentes de enfermedad arterial oclusiva (infarto de miocardio o ictus previos, angina de pecho, revascularización coronaria o no coronaria) o diabetes eran elegibles siempre que sus propios médicos no consideraran claramente indicado el tratamiento con estatinas. Entre 1994 y 1997, se examinó a 63.603 personas potencialmente elegibles y se reclutó a 20.536 (5.082 mujeres) en 69 hospitales de todo el Reino Unido. Al entrar en el estudio, 8.510 (41%) declararon un infarto de miocardio previo (la mayoría eran ancianos, mujeres o tenían niveles "bajos" de colesterol) y 4.876 alguna otra manifestación de cardiopatía coronaria. Entre los 7.150 que no tenían antecedentes de cardiopatía coronaria, 1.820 habían sufrido un ictus o un accidente isquémico transitorio, 2.701 padecían alguna otra enfermedad arterial periférica y 3.982 tenían diabetes (con solapamiento entre estas categorías, de modo que 2.912 tenían diabetes sin cardiopatía coronaria u otra enfermedad arterial diagnosticada). 4.891 tenían entre 65 y 69 años en el momento de entrar en el estudio y 5.806 tenían entre 70 y 80 años (de los cuales 1.263 tenían entre 75 y 80 años). La media de colesterol total al inicio del estudio era de 5,9 mmol/l, con niveles <5,0 mmol/l en 4.072, y colesterol LDL <3,0 mmol/l en 6.793.
- Aleatorización a simvastatina y cumplimiento del tratamiento - Mediante un diseño factorial, también se asignó aleatoriamente a los participantes simvastatina 40 mg diarios o placebo equivalente durante 5 años. Por término medio durante el estudio, el 15% de los participantes asignados a simvastatina dejaron de tomar este tratamiento y el 17% de los asignados a placebo empezaron a tomarlo, lo que supone unos dos tercios del cumplimiento total. El resultado fue una diferencia media del colesterol LDL de 1,0 mmol/l entre los participantes asignados a simvastatina y los asignados a placebo (lo que equivale a unos dos tercios del efecto de utilizar 40 mg diarios de simvastatina en esta población).
Las principales conclusiones fueron las siguientes
- en los pacientes de alto riesgo, la reducción del colesterol disminuyó el riesgo de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares en al menos un tercio y redujo la necesidad de intervenciones como la cirugía arterial, la angioplastia y las amputaciones
- las reducciones de al menos un tercio en los eventos vasculares graves se aplicaron en grupos en los que antes el beneficio era incierto, como las mujeres, las personas mayores de 70 años, los grupos de edad más jóvenes, los pacientes con ictus, las personas con niveles de colesterol total inferiores a 5 mmol/l (200 mg/dl) o de colesterol LDL inferiores a 3 mmol/l (120 mg/dl)
- por primera vez, se ha demostrado que se producen reducciones significativas del riesgo en pacientes con diabetes, enfermedad vascular periférica o ictus con o sin antecedentes de cardiopatía coronaria
- se produjo una reducción significativa del 12% (p<0,001) en la mortalidad por cualquier causa
- no hubo pruebas de que el tratamiento con las vitaminas pudiera prevenir muertes, accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio o cualquier resultado de enfermedad vascular
Aproximadamente 5 años de tratamiento con simvastatina previene infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares u otros eventos vasculares importantes en:
- 100/1000 personas que han sufrido previamente un infarto de miocardio
- 80/1000 personas con angina o evidencia de cardiopatía coronaria
- 70/1000 pacientes con ictus previo u otra enfermedad arterial oclusiva
- 70/1000 pacientes con diabetes
La reducción del colesterol con simvastatina disminuyó el riesgo de hospitalización por angina inestable en 30 ingresos por cada 1.000 pacientes tratados durante 5 años.
Obsérvese que la reducción proporcional de la tasa de primeros episodios vasculares graves con simvastatina, de aproximadamente una cuarta parte, fue similar (y estadísticamente significativa) en cada subcategoría de pacientes estudiada. Se observó incluso en aquellos cuya medición de colesterol LDL previa al tratamiento era inferior a 3-0 mmol/l o cuyo colesterol total era inferior a 5-0 mmol/l, y entre aquellos con diabetes pero sin evidencia previa de enfermedad vascular. Además, estos beneficios se sumaron a los efectos de otros tratamientos cardioprotectores, como la aspirina, los betabloqueantes y los inhibidores de la ECA.
Referencia:
- MRC/BHF Heart Protection Study: preliminary results.Int J Clin Pract 2002, Jan-Feb 56(1), 53-6.
- Fundación Británica del Corazón (7/2003). The Medical Research Council (MRC)/British Heart Foundation (BHF) Heart Protection Study.