Guía NICE - Inclisiran para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta

NICE afirma (1):

Inclisiran se recomienda como opción para tratar la hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o la dislipidemia mixta como complemento de la dieta en adultos. Sólo se recomienda si

• existen antecedentes de cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares:
  • síndrome coronario agudo (como infarto de miocardio o angina inestable que requiera hospitalización)
  • procedimientos de revascularización coronaria o de otras arterias
  • enfermedad coronaria
  • accidente cerebrovascular isquémico o
  • enfermedad arterial periférica, y
• concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) persistentes iguales o superiores a 2,6 mmol/l, a pesar del tratamiento hipolipemiante máximo tolerado, es decir
  • estatinas toleradas al máximo con o sin otros tratamientos hipolipemiantes o,
  • otras terapias hipolipemiantes cuando las estatinas no se toleran o están contraindicadas, y
• la empresa suministra inclisiran según el acuerdo comercial

Pruebas del beneficio cardiovascular de inclisiran

• También se está a la espera de los resultados del ensayo ORION-4ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa los efectos de inclisiran en los resultados clínicos de personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (2):
  • este estudio pretende averiguar si inclisiran, administrado cada 6 meses durante unos 5 años, reduce de forma segura el riesgo de infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares o la necesidad de angioplastia coronaria urgente o injertos de bypass, en personas que ya padecen una enfermedad vascular conocida
• en un análisis a nivel de pacientes de ensayos de fase III (3)
  • con respecto a un criterio de valoración exploratorio preespecificado de acontecimientos cardiovasculares graves (MACE), que incluyó muerte CV no aducida, parada cardiaca, infarto de miocardio (IM) no mortal e ictus mortal y no mortal
    • Inclisiran redujo significativamente los MACE compuestos, pero no los IM mortales y no mortales ni los ictus mortales y no mortales.
  • los autores del estudio concluyeron que
    • este análisis ofrece una visión temprana de los beneficios CV potenciales de la reducción del LDL-C con inclisiran y sugiere beneficios potenciales para la reducción de los MACE
    • estos resultados están pendientes de confirmación en ensayos de resultados CV más amplios y de mayor duración (ORION-4)

Referencia:

1. NICE. Inclisiran para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta. Guía de evaluación tecnológica TA733. Publicada en octubre de 2021
2. Autoridad de Investigación Sanitaria del NHS. ORION-4. HPS-4/TIMI 65/ORION-4: Ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo que evalúa los efectos de inclisiran sobre los resultados clínicos en personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica. 2025. (En línea.)
3. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, Landmesser U, Schwartz GG, Lawrence D, Friedman A, Garcia Conde L, Wright RS; ORION Phase III investigators. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J. 7 de enero de 2023;44(2):129-138.