Mecanismo de desarrollo de la hipercolesterolemia poligénica y la hiperlipidemia familiar combinada

• el aumento de la secreción hepática de partículas VLDL se asocia tanto a la hipercolesterolemia poligénica como a la hiperlipidemia familiar combinada
  • aumenta la producción de LDL (las VLDL son precursoras de las LDL) y a menudo se sobrecarga el mecanismo receptor de LDL
  • en la hipercolesterolemia poligénica, los niveles de VLDL (y, por tanto, de triglicéridos) no aumentan porque se produce una rápida conversión de VLDL en LDL; también puede ocurrir que las VLDL contengan relativamente menos triglicéridos y más colesterol cuando son secretadas por el hígado, por lo que bioquímicamente el nivel de colesterol aumenta, pero los triglicéridos son normales
  • en la hiperlipidemia combinada familiar se produce una hiperlipidemia combinada porque los individuos no pueden convertir rápidamente las VLDL en LDL
• la hiperapobetalipoproteinemia está presente tanto en la hipercolesterolemia poligénica como en la hiperlipidemia familiar combinada. Esto se debe a que cada partícula de VLDL tiene una molécula de apo B y ésta permanece en cada partícula, ya que primero se convierte en LDL y después se cataboliza.

Notas:

• Existe una variación considerable en el nivel de hipercolesterolemia necesario para producir un aumento determinado de la apo B, y puede haber niveles elevados de apo B en pacientes con hipertrigliceridemia pura y, a veces, en pacientes con niveles aparentemente normales de triglicéridos y colesterol. Además, como ya se ha dicho, cada partícula de LDL contiene una molécula de apo B, pero la cantidad de colesterol contenida en cada partícula de LDL es variable. Esto puede dar lugar a una situación en la que se estime que una persona tiene un nivel normal de colesterol LDL pero, debido al aumento de los niveles de apo B (y, por tanto, de partículas LDL), el colesterol LDL está formado por LDL pequeñas y densas, que suelen asociarse a la enfermedad coronaria. Un indicio de la presencia de LDL pequeñas y densas es la presencia de un nivel bajo de colesterol HDL en suero, sobre todo si existe cierto grado de hipertrigliceridemia.
• existen pruebas de que las variantes genéticas de la PCSK9 también podrían afectar a los niveles plasmáticos de LDL-C en la hipercolesterolemia poligénica (no mendeliana) (1)

Referencia:

1. Chen SN et al. A common PCSK9 haplotype, encompassing the E670G coding single nucleotide polymorphism, is a novel genetic marker for plasma low-density lipoprotein cholesterol levels and severity of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2005 Mayo 17;45(10):1611-9.