Las estatinas pueden clasificarse en hidrosolubles y liposolubles (lipofílicas).
Estatinas hidrosolubles
- pravastatina y rosuvastatina
Estatinas liposolubles
- Aparte de la pravastatina y la rosuvastatina, todas las demás estatinas disponibles (atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina y simvastatina) son lipofílicas.
Metabolismo (hepático y entérico) a través del sistema del citocromo P450
- las estatinas lipofílicas (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, simvastatina) se metabolizan por vía hepática y entérica a través del sistema del citocromo P450 (CYP450) (1,2,3,4)
- estatinas hidrosolubles
- la rosuvastatina y la pravastatina se excretan prácticamente sin cambios
- el sistema enzimático del citocromo P450 metaboliza mínimamente estas estatinas antes de su eliminación (5)
- por tanto, no se ha demostrado que la pravastatina y la rosuvastatina participen en ninguna interacción farmacológica clínicamente relevante con agentes del CYP450
Resistencia a la insulina:
- las estatinas lipofílicas pueden tener consecuencias metabólicas adversas que incluyen el deterioro de la secreción de insulina y la promoción de la resistencia a la insulina (1)
- estatinas hidrofílicas
- la pravastatina mejora la sensibilidad a la insulina en algunos pacientes (1)
- rosuvastatina
- no modifica la sensibilidad a la insulina en pacientes con síndrome metabólico o hiperlipidemia familiar combinada. Sin embargo, aumenta la incidencia de diabetes de tipo 2 (4). Curiosamente, la rosuvastatina aumenta la tasa de aparición de una nueva diabetes de forma dependiente de la dosis (cociente de riesgos = 1,10, 1,14 y 1,26, respectivamente).
Síntomas relacionados con los músculos y rabomiolisis:
- La toxicidad de las estatinas, evaluada mediante elevaciones de la CK y rabdomiólisis en ensayos aleatorizados, también parece depender de la dosis, pero no está relacionada con el grado de reducción del LDL-C plasmático. En el estudio PRIMO, los síntomas relacionados con los músculos se produjeron con los distintos regímenes de la siguiente manera (6,7):
- Fluvastatina XL 40 mg - 5,1%.
- Pravastatina 40 mg- 10,9
- Atorvastatina 40 a 80 mg- 14,9
- Simvastatina 40 a 80 mg- 18,2%.
- Así pues, el estudio PRIMO sugiere que la fluvastatina y la pravastatina presentan menos síntomas relacionados con los músculos en comparación con otras estatinas en este estudio concreto (6).
- Estudios más recientes indican que la rosuvastatina, otra estatina hidrofílica, puede ser bien tolerada por quienes no toleran otras estatinas, aunque no se ha realizado ningún ensayo comparativo (8,9).
- Por lo tanto, si existe preocupación por los síntomas musculares, las estatinas hidrosolubles (pravastatina, rosuvastatina) o la fluvastatina de liberación modificada son opciones de tratamiento si se ha suspendido una estatina anterior debido a síntomas musculares (no rabdomiólisis, en cuyo caso está contraindicado seguir tomando estatinas). Con respecto al uso de estatinas hidrosolubles en este caso, la pravastatina es la estatina de uso inicial sugerida
- "...La fluvastatina de acción prolongada o una estatina con menor dependencia del citocromo P, como la pravastatina, suele dar buenos resultados. Para los pacientes cuya miopatía ha reaparecido con múltiples reintentos de estatinas o cuyo objetivo de reducción de lípidos requiere un tratamiento más potente, la rosuvastatina en pautas de días alternos o de una o dos veces por semana es eficaz y bien tolerada en muchos pacientes. Sin embargo, aunque estos tratamientos en días alternos pueden producir excelentes reducciones de los niveles de colesterol, no se ha demostrado que estos regímenes reduzcan los objetivos cardiovasculares. .." (7)
Referencia:
- 1) Kanda M et al. Effects of atorvastatin and pravastatin on glucose tolerance in diabetic rats mildly induced by streptozotocin. Biol Pharm Bull 2003; 26: 1681-1684.
- 2) Koh KK et al. Differential metabolic effects of pravastatin and simvastatin in hypercholesterolemic patients. Aterosclerosis 2009; 204:483-490
- 3) McTaggart F et al. Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor. Am J Cardiol 2001; 87 5A: 28B-32B.
- 4) Sattar N et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010; 375: 735-742.
- 5) Martin PD et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers.Clin Ther. 2003 Nov;25(11):2822-35.
- 6) Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients - the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19:403- 414.
- 7) Fernandez G et al. Statin myopathy: a common dilemma not reflected in clinical trials. Cleve Clin J Med. 2011 Jun;78(6):393-403
- 8) Backes JM, Venero CV, Gibson CA, et al. Efectividad y tolerabilidad de la dosificación de rosuvastatina cada dos días en pacientes con intolerancia previa a las estatinas. Ann Pharmacother 2008; 42:341-346.
- 9) Backes JM, Moriarty PM, Ruisinger JF, et al. Effects of once weekly rosuvastatin among patients with a prior statin intolerance. Am J Cardiol 2007; 100:554-555