Terapia combinada de estatinas y aceite de pescado

• los ésteres etílicos prescritos de ácidos omega-3 (P-OM3) se utilizan habitualmente para el tratamiento de niveles muy elevados de triglicéridos, a menudo en combinación con una estatina, para reducir la hipertrigliceridemia persistente
• las estatinas y los ácidos grasos omega-3 afectan a los lípidos a través de mecanismos distintos
  • la P-OM3 reduce principalmente el número y el contenido en triglicéridos de las partículas VLDL secretadas por el hígado
    • se cree que los ácidos grasos omega-3 influyen en el metabolismo de los triglicéridos disminuyendo la síntesis de triglicéridos (mediante la inhibición de la acil-coenzima A:1,2 diacilglicerol aciltransferasa), aumentando la oxidación hepática de los ácidos grasos e incrementando la eliminación de los triglicéridos (mediante el aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa)
    • la reducción del colesterol no HDL con P-OM3 se debe principalmente a la disminución de las concentraciones de colesterol transportado por las VLDL y otras lipoproteínas ricas en TG
    • las estatinas parecen reducir las concentraciones de colesterol no-HDL al aumentar la captación hepática tanto de las LDL como de las partículas de lipoproteínas ricas en TG
      • las estatinas reducen principalmente el colesterol LDL inhibiendo la enzima limitadora de la biosíntesis del colesterol, la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa, que aumenta la captación hepática de colesterol al incrementar los receptores de LDL
      • por lo tanto, la combinación de ácidos grasos omega-3 y una estatina parece tener efectos aditivos y complementarios para reducir la entrada de lipoproteínas ricas en TG en la circulación (efecto P-OM3) y aumentar la captación hepática de lipoproteínas que contienen Apo B (efecto estatina)
• un pequeño estudio de 6 semanas reveló que:
  • el colesterol no HDL disminuyó con respecto al valor inicial (209 mg/dl) en un 40% para P-OM3 + simvastatina, en comparación con el 34% para placebo + simvastatina (p <0,001)
  • También se observaron cambios favorables para P-OM3 + simvastatina frente a placebo + simvastatina para el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (-42% frente a -22%), triglicéridos (-44% frente a -29%), colesterol total (-31% frente a -26%), colesterol HDL (+16% frente a +11%), apolipoproteína B (-32% frente a -28%), colesterol total:colesterol HDL (-39% frente a -33%), triglicéridos:colesterol HDL (-51% frente a -37%) y sistólica (-5,0 frente a 0,3 mm Hg).0 frente a 0,3 mm Hg) y diastólica (-3,3 frente a -1,8 mm Hg) (p <0,05 para todas).
    • dado que las estatinas y la P-OM3 actúan a través de mecanismos distintos, es probable que su combinación tenga efectos aditivos y complementarios sobre el metabolismo lipídico
    • P-OM3 + simvastatina produjeron mayores descensos de las presiones arteriales sistólica y diastólica que la monoterapia con simvastatina.
  • la concentración y el tamaño de las partículas de VLDL disminuyeron y el tamaño de las partículas de LDL aumentó significativamente más con P-OM3 + simvastatina que con placebo + simvastatina (todos los valores p <0,05)
  • los cambios en el colesterol LDL, la concentración de partículas LDL, el tamaño y la concentración de partículas HDL y la apolipoproteína A-I no difirieron significativamente entre los tratamientos
  • los resultados del presente ensayo confirman los resultados anteriores, que muestran que el colesterol no-HDL se reduce con el tratamiento con P-OM3 cuando se administra como monoterapia o cuando se añade a una estatina
    • la disminución del colesterol no HDL se debe principalmente a la reducción de las concentraciones de colesterol transportado por las VLDL y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos (lipoproteínas de densidad intermedia y restos de quilomicrones)
  • los autores concluyeron que P-OM3 + simvastatina parece ser una opción terapéutica útil para el tratamiento de la dislipidemia mixta

Referencia:

• 1. Efectos de la adición de ésteres etílicos de ácidos omega-3 de prescripción a la simvastatina (20 mg/día) sobre los lípidos y las partículas de lipoproteínas en hombres y mujeres con dislipidemia mixta. Maki KC, McKenney JM, Reeves MS, Lubin BC, Dicklin MR. Am J Cardiol. 2008 Aug 15;102(4):429-33. Epub 22 de mayo de 2008. Fe de erratas en: Am J Cardiol. 2008 Nov 15;102(10):1425.