Inclisiran

• inclisiran inhibe la síntesis de PCSK9 dentro de los hepatocitos, a diferencia de la inhibición extracelular por los anticuerpos monoclonales PCSK9 actualmente aprobados
• inclisiran es un pequeño ARN de interferencia (ARNsi) que inhibe la traducción hepática de la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9), aumentando así el número de receptores de LDL en los hepatocitos.
• la PCSK9 dirige el receptor de LDL (LDLR) para su degradación por el lisosoma
• debido a la menor cantidad de proteína PCSK9, se puede reciclar más LDLR a la membrana hepática para la captación de LDL-C
  
  
• en el ensayo ORION-9, 482 pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigótica fueron asignados aleatoriamente a 300 mg de inclisiran sódico o a un placebo equivalente administrado al inicio del estudio, 3 meses más tarde y después cada 6 meses durante un total de cuatro dosis, y mostraron una reducción media del LDL-C ajustada al placebo del 47,9% en el momento de eficacia primaria (día 510) y una reducción del LDL-C promediada en el tiempo del 44,3% a lo largo de los 18 meses del ensayo (1)
  • inclisiran ha demostrado reducir significativamente el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (colesterol no-HDL), la apolipoproteína B y los triglicéridos, y se asoció a una reducción del 18,6-25,6% en los niveles de lipoproteína(a) [LP(a)] (1,2)

Inclisiran presentó un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable

• los acontecimientos adversos en el lugar de la inyección (como enrojecimiento, hematomas o hinchazón) fueron más frecuentes en el grupo de inclisiran que en el de placebo, pero la mayoría fueron leves y ninguno fue grave o persistente (1,2,3)

Referencia:

• Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigota. N Engl J Med2020;382:1520-1530
• Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ, Bisch JA, Richardson T, Jaros M, Wijngaard PLJ, Kastelein JJP.. Dos ensayos de fase 3 de inclisiran en pacientes con colesterol LDL elevado. N Engl J Med 2020;382:1507-1519.
• Nishikido T, Ray KK.. Inclisiran para el tratamiento de la dislipidemia. Expert Opin Investig Drugs 2018;27:287-294.