olezarsen para el síndrome de quilomicronemia familiar

El olezarsen es un oligonucleótido antisentido conjugado con GalNAc3 de última generación que actúa de forma selectiva sobre el ARNm de la apolipoproteína C-III (APOC-3) hepática para reducir los niveles plasmáticos de triglicéridos (1,2):

• La guía TA1203 del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) recomienda el olezarsen como opción para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) confirmado genéticamente en adultos, si la respuesta a la dieta y a los tratamientos convencionales para reducir los triglicéridos (como las estatinas y los fibratos) ha sido insuficiente
• en comparación con el anterior agente antisentido contra la ApoC-III, el volanesorsen, el olezarsen muestra una eficacia clínica similar en la reducción de los triglicéridos, al tiempo que ofrece una mejor tolerabilidad, requiere menos inyecciones y evita la necesidad de un seguimiento rutinario de las plaquetas

Recomendaciones y criterios de prescripción del NICE

Indicaciones del NICE (TA1203)

• Se recomienda como opción para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) confirmado genéticamente en adultos únicamente si:
  • la respuesta a la dieta y a los tratamientos convencionales para reducir los triglicéridos (p. ej., estatinas, fibratos) sea insuficiente
  • la empresa suministre olezarsen de acuerdo con el acuerdo comercial establecido
• Contratación por parte del NHS de Inglaterra: la financiación inicial se proporciona a través del Fondo de Medicamentos Innovadores (a partir del 27 de octubre de 2026), pasando posteriormente a la contratación rutinaria por parte del NHS

Posicionamiento clínico

• posicionamiento en la vía clínica: se ofrece en la misma fase de tratamiento que el volanesorsen (tras una respuesta insuficiente a una dieta restringida baja en grasas y a los agentes hipolipemiantes estándar)
• Ventaja comparativa frente al volanesorsen: reducción similar de los niveles de triglicéridos en ayunas (entre el 50 % y el 60 %), pero con una tolerabilidad superior, menor exposición sistémica al antisentido, sin necesidad de control semanal de las plaquetas y con menores costes generales del tratamiento

Mecanismo de acción y eficacia

Mecanismo antisentido dirigido

• Inhibición selectiva de APOC-3: se une al ARNm hepático de APOC-3 para desencadenar la escisión mediada por la RNasa H1, lo que impide la traducción de la proteína ApoC-III
• Vía de eliminación dual: la reducción de la ApoC-III libera la inhibición de la lipoproteína lipasa (LPL) y favorece la eliminación hepática, independiente de la LPL, de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL), lo que reduce eficazmente los triglicéridos incluso en pacientes con actividad enzimática de la LPL defectuosa

Evidencia clínica

• Reducción de los triglicéridos en ayunas: los datos del ensayo de fase III (BALANCE) muestran que una dosis mensual de 80 mg de olezarsen reduce los triglicéridos en ayunas en aproximadamente un 44 % a los 6 meses y un 59 % a los 12 meses en pacientes con FCS
• Reducción del riesgo de pancreatitis: reduce significativamente la incidencia de pancreatitis aguda en comparación con el placebo en pacientes con hipertrigliceridemia grave

Posología, administración y seguridad

Régimen de administración

• Formulación y vía de administración: pluma precargada que se administra mediante una inyección subcutánea de 80 mg una vez al mes
• Requisitos de seguimiento: a diferencia del volanesorsen, no se requiere un control semanal rutinario de las plaquetas debido a la química del GalNAc3, que se dirige a los hepatocitos

Perfil de seguridad

• Efectos adversos frecuentes: principalmente reacciones leves en el lugar de la inyección (enrojecimiento, dolor, hinchazón) y artralgia
• Seguridad hematológica: no se observó trombocitopenia grave (plaquetas <50 000/microlitro) en los ensayos clínicos

Referencia:

1. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Olezarsen para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar. Guía de evaluación tecnológica del NICE [TA1203]. Publicada el 27 de octubre de 2026.
2. Joshy J, Javed A, Singh MK, et al. Olezarsen: una terapia antisentido de última generación para la hipertrigliceridemia y el síndrome de quilomicronemia familiar. Cureus. 2025;17(11):e96715.