plozasiran para el síndrome de quilomicronemia familiar

El plozasiran es un fármaco basado en un ARN pequeño interferente (siRNA) conjugado con N-acetilgalactosamina (GalNAc) que actúa selectivamente sobre el ARNm de la apolipoproteína C-III (APOC-3) para reducir la producción hepática de APOC-3 y disminuir los triglicéridos plasmáticos (1,2,3):

• La guía TA1204 del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) recomienda el plozasiran como opción para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) confirmado genéticamente en adultos, si la respuesta a la dieta y a los tratamientos convencionales para reducir los triglicéridos (como las estatinas y los fibratos) ha sido insuficiente
• en comparación con el anterior agente antisentido contra la ApoC-III, el volanesorsen, el plozasiran demuestra una eficacia clínica equivalente en la reducción de los triglicéridos en ayunas, al tiempo que ofrece una mejor tolerabilidad, una menor carga de inyecciones (dosificación trimestral) y no requiere un control rutinario de las plaquetas

Recomendaciones y criterios de prescripción del NICE

Indicaciones del NICE (TA1204)

• Se recomienda como opción para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) confirmado genéticamente en adultos únicamente si:
  • la respuesta a la dieta y a los tratamientos convencionales para reducir los triglicéridos (p. ej., estatinas, fibratos) sea insuficiente
  • la empresa suministre plozasiran de acuerdo con el acuerdo comercial establecido
• Contratación por parte del NHS de Inglaterra: la financiación inicial se proporciona a través del Fondo de Medicamentos Innovadores (a partir del 27 de octubre de 2026), pasando posteriormente a la contratación rutinaria por parte del NHS

Posicionamiento clínico

• posicionamiento en la vía clínica: se ofrece en la misma fase de tratamiento que el volanesorsen (tras una respuesta insuficiente a una dieta restringida baja en grasas y a los agentes hipolipemiantes estándar)
• Ventaja comparativa frente a volanesorsen: reducción similar de los niveles de triglicéridos en ayunas (entre el 50 % y el 80 %), con una tolerabilidad superior, una dosificación trimestral prolongada y la eliminación total del control semanal rutinario de las plaquetas

Mecanismo de acción y eficacia

Mecanismo del ARNip dirigido

• degradación selectiva del ARNm de APOC-3: se une específicamente al ARNm hepático de APOC-3 mediante interferencia de ARN (ARNi), degradando el transcrito e inhibiendo la síntesis hepática de la proteína ApoC-III
• Vía de eliminación dual: la reducción de la ApoC-III libera la inhibición de la lipoproteína lipasa (LPL) y potencia la eliminación hepática, mediada por receptores e independiente de la LPL, de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL), lo que reduce eficazmente los triglicéridos incluso en pacientes con función de la LPL ausente o defectuosa

Evidencia clínica

• Reducción de los triglicéridos en ayunas: los datos de los ensayos fundamentales de fase III (PALISADE) y de fase II confirman que el plozasiran reduce los triglicéridos en ayunas entre un 78 % y un 80 % en pacientes con FCS, situando los niveles por debajo del umbral crítico de 500 mg/dl (5,65 mmol/l) en la mayoría de los participantes
• Reducción del riesgo de pancreatitis: reduce significativamente la incidencia de episodios de pancreatitis aguda en pacientes con quilomicronemia grave persistente en comparación con el placebo

Posología, administración y seguridad

Régimen de administración

• Formulación y vía de administración: jeringa o pluma precargada administrada mediante inyección subcutánea
• Frecuencia de dosificación: el régimen de mantenimiento estándar se administra una vez cada tres meses (trimestralmente)
• Requisitos de seguimiento: a diferencia del volanesorsen, no se requiere un control rutinario semanal de las plaquetas

Perfil de seguridad

• Seguridad general: en general, se tolera bien en los ensayos clínicos, sin que se hayan observado trombocitopenias graves ni interrupciones del tratamiento relacionadas con el mismo
• Efectos adversos frecuentes: reacciones transitorias de intensidad leve a moderada en el lugar de la inyección (p. ej., eritema), dolor de cabeza y ligeras elevaciones transitorias de la HbA1c o de las transaminasas hepáticas (ALT/AST)

Referencia:

1. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Plozasiran para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar. Guía de evaluación tecnológica del NICE [TA1204]. Publicada el 27 de octubre de 2026.
2. Wang F, You D, Niu X, et al. Seguridad, farmacocinética y farmacodinámica del plozasiran en voluntarios sanos chinos. Cardiovasc Diabetol. 2025;24:399.
3. Sydhom P, Al-Quraishi B, Sydhom M, et al. Eficacia y seguridad de Plozasiran sobre el perfil lipídico en trastornos dislipidémicos: una revisión sistemática y un metaanálisis. Cardiovasc Drugs Ther. 2026;40:1085-1106.