PROVE-IT y REVERSAL - el concepto de cuanto más bajo mejor para el tratamiento del colesterol en pacientes con cardiopatía coronaria

Dos ensayos aleatorizados directos que comparan el tratamiento intensivo con atorvastatina 80 mg/día con el tratamiento moderado con pravastatina 40 mg/día

• Ensayo "Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering" (REVERSAL) (1,2)
  • aleatorizó a 502 pacientes con enfermedad coronaria estable
    • 253 pacientes fueron aleatorizados a atorvastatina 80 mg/día (reducción intensiva de lípidos) y 249 pacientes fueron aleatorizados a pravastatina 40 mg/día (reducción moderada de lípidos).
      • los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) disminuyeron de una media basal de 150 mg/dL (3,9 mmol/L) en ambos grupos a 79 mg/dL (2,0 mmol/L) en el grupo de atorvastatina y a 110 mg/dL (2,9 mmol/L) en el grupo de pravastatina
      • los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) disminuyeron un 36,4% en el grupo de atorvastatina frente a un 5,2% en el grupo de pravastatina (p <0,001)
      • para el criterio de valoración primario de cambio porcentual en el volumen total de ateroma, se observó una tasa significativamente menor de progresión desde el valor basal con atorvastatina (-0,4%) que con pravastatina (2,7%) (p = 0,02)
      • los resultados muestran que la reducción intensiva de los lípidos con atorvastatina 80 mg/día durante 18 meses detuvo la progresión de la aterosclerosis coronaria, mientras que una reducción más moderada de los lípidos con pravastatina 40 mg/día se asoció a progresión (2)
• Ensayo "Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy" (PROVE-IT) (3)
  • 4162 pacientes con síndromes coronarios agudos fueron asignados aleatoriamente a atorvastatina 80 mg o a pravastatina 40 mg y seguidos durante una media de 24 meses
    • la atorvastatina (LDL media de 62 mg/dl) fue superior a la pravastatina (LDL media de 95 mg/dl), con un riesgo relativo un 16% inferior (22,4% frente a 26,3%) del objetivo primario (el objetivo primario era una combinación de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, angina inestable documentada que requiriera rehospitalización, revascularización (realizada al menos 30 días después de la aleatorización) e ictus) (p = 0,005)
    • no hubo diferencias significativas en la PCR en comparación entre los dos grupos de tratamiento
    • los autores del estudio concluyeron que, entre los pacientes que han sufrido recientemente un síndrome coronario agudo, una pauta intensiva de estatinas hipolipemiantes proporciona una mayor protección contra la muerte o los episodios cardiovasculares graves que una pauta estándar

Así pues, tanto REVERSAL como PROVE-IT respaldan el concepto "cuanto más bajo, mejor". Sin embargo, no permiten desentrañar los efectos independientes e interdependientes de las estatinas sobre el colesterol LDL y el proceso de inflamación arterial.

Referencia:

1. British Journal of Cardiology (2004), 11 (2), 99.
2. Nicholls SJ et al. Effect of atorvastatin (80 mg/day) versus pravastatin (40 mg/day) on arterial remodeling at coronary branch points (from the REVERSAL study). Am J Cardiol. 2005 Dic 15;96(12):1636-9. Epub 2005 Oct 28.
3. Cannon CP et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504