La trombosis de la vena axilar suele producirse tras un uso excesivo del brazo, especialmente por encima del nivel de la cabeza, por ejemplo, al despejar una estantería alta.
Con menor frecuencia, la vena se comprime por anomalías musculoesqueléticas o por el aumento de tamaño de los ganglios linfáticos.
También puede producirse tras una mastectomía, radioterapia o canulación venosa, o puede ser consecuencia de una neoplasia visceral subyacente o de un aumento de la viscosidad plasmática en la policitemia.
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