Patogénesis

Los trastornos falciformes consisten en:

• estado heterocigoto o el rasgo falciforme (AS),
• estado homocigótico o drepanocitosis (SS)
• estado heterocigoto compuesto para la hemoglobina S con otras variantes estructurales de la hemoglobina o talasemias

La HbS polimerizada forma estructuras en forma de bastón con un diámetro de unos 11,6 nm.

• Se alinea con otras HbS polimerizadas para formar un haz que da lugar a la distorsión del glóbulo rojo para formar el aspecto falciforme característico.
• La polimerización depende de varios factores como la concentración intraeritrocítica de HbS, el grado de desoxigenación de la hemoglobina, el pH y la concentración intracelular de HbF (1).

Se cree que las moléculas de hemoglobina normales tienden a formar conjuntos similares y que la sustitución beta 6 valina estabiliza estos apilamientos moleculares.

Estos hematíes falciformes deformados dan lugar a dos procesos patológicos esenciales

• hemólisis -
  • provoca anemia debido a la reducción de la vida media de un glóbulo rojo y una deficiencia funcional de óxido nítrico que causa daño endotelial vascular
• vaso-oclusión
  • debido a la adhesión de células que contienen HbS y glóbulos blancos al endotelio de la circulación microvascular
  • provoca isquemia aguda y crónica, dolor agudo y daños orgánicos (2)

Cuando la HbS representa menos del 40%, la drepanocitosis sólo se produce en condiciones de hipoxia grave.

Referencia:

• (1) Programas de cribado prenatal y neonatal del NHS 2010. Enfermedad de células falciformes en la infancia: normas y directrices para la atención clínica
• (2) Sociedad de Células Falciformes 2008. Estándares para la atención clínica de adultos con anemia falciforme en el Reino Unido.