Historia natural de la hepatitis B crónica

La historia natural de la hepatitis B crónica puede dividirse en fases, cada una de las cuales puede durar muchos años (1):

• fase inmunotolerante
  • las personas afectadas al nacer o en la primera infancia entran inicialmente en una fase "inmunotolerante" durante la cual el sistema inmunitario no lucha activamente contra el virus
  • el virus se replica rápidamente durante esta fase de inmunotolerancia, pero la persona no suele presentar síntomas
  • la persona es muy contagiosa y puede infectar a otros miembros de la familia y de la comunidad
  • la fase de inmunotolerancia puede durar muchos años antes de evolucionar a la enfermedad activa
• incubación
  • el periodo de incubación de la infección por hepatitis B oscila entre 40 y 160 días (la media es de 60-90 días)
• hepatitis B crónica activa
  • la primera fase de la enfermedad activa implica un periodo de aumento de la necrosis inflamatoria hepática a medida que el sistema inmunitario empieza a luchar contra el virus
  • se caracteriza por niveles elevados de ADN viral en la sangre, niveles persistentemente elevados de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), y evidencia de necrosis hepática e inflamación en la biopsia
  • el daño hepático causado por la infección y la inflamación puede acabar provocando cirrosis hepática
  • la progresión a cirrosis se produce a una tasa anual del 2-5,5% (tasa acumulada de progresión a 5 años del 8-20%)
• Seroconversión del HBeAg
  • si está infectado por una forma del virus HBeAg-positiva, la siguiente fase de la infección se produce cuando la inflamación es lo suficientemente intensa como para causar la lisis de los hepatocitos infectados
  • produce un "brote" de la enfermedad con síntomas parecidos a los de la hepatitis B aguda, y conduce al desarrollo de anticuerpos contra el antígeno "e". Esto se conoce como "seroconversión del HBeAg". El estado de seroconversión se asocia a una buena calidad de vida y a un riesgo relativamente bajo de progresión de la enfermedad. Se denomina "estado de portador inactivo del HBsAg" porque los pacientes siguen expresando el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    • la tasa de seroconversión espontánea es del 5-10% anual, aunque varía según la población
    • una vez que se ha producido la seroconversión, la mayoría de las personas permanecen en el estado de portador inactivo del HBsAg. Sin embargo, el aumento de la viremia y la hepatitis recurrente tras la seroconversión indican la aparición de la cepa HBeAg-negativa del virus
      • hepatitis B crónica HBeAg-negativa
        • se ha descubierto una forma del virus que no hace que las células infectadas segreguen HBeAg (a veces denominada cepa "mutante precore")
        • las personas pueden estar infectadas por la denominada forma HBeAg-negativa del virus desde el principio, o la mutación vírica puede surgir más adelante en el curso de la infección en personas infectadas inicialmente por la forma HBeAg-positiva del virus
        • la prevalencia de la hepatitis HBeAg-negativa varía geográficamente; es más común en Asia y la región mediterránea que en el norte de Europa
        • la infección por hepatitis B crónica HBeAg-negativa se asocia a un curso fluctuante y a un mal pronóstico. La enfermedad activa se asocia a una elevación persistente de la ALT o a un patrón errático de cambios de la ALT con brotes parecidos a los de la hepatitis B aguda que pueden ser graves o incluso mortales.
        • pocos pacientes con hepatitis B crónica HBeAg-negativa logran una remisión duradera. Se calcula que entre el 8 y el 10% de las personas con hepatitis B crónica HBeAg-negativa padecen cirrosis hepática cada año.
• seroconversión del HBsAg
  • el desarrollo de anticuerpos contra el HBsAg, con eliminación del HBsAg, se produce espontáneamente en aproximadamente el 0,5-2% de las personas con hepatitis B crónica cada año en los países occidentales. En los países en los que la hepatitis B es endémica, la tasa es mucho menor (entre el 0,05 y el 0,08% al año).
  • es más probable que la eliminación del HBsAg se produzca en el año siguiente a la seroconversión del HBeAg
  • La seroconversión del HBsAg significa la resolución de la infección crónica. Se han reconocido variantes de la hepatitis B (conocidas como "hepatitis B oculta") que no están asociadas a un HBsAg detectable mediante los inmunoensayos actuales.

Referencia:

1. NICE (febrero de 2006). Adefovir dipivoxil y peginterferón alfa-2a para el tratamiento de la hepatitis B crónica