Hay dos causas principales de daño alveolar difuso en el SDRA:
- volutrauma - en la lesión pulmonar inducida por ventilador. Se cree que el factor crítico es un exceso de volumen de oxígeno y no una concentración elevada de oxígeno inspirado.
- Proceso inflamatorio agudo sistémico generalizado en el que el pulmón no es más que un órgano diana, asociado a la sepsis o al shock traumático. El examen microscópico del pulmón puede revelar un gran número de neutrófilos, plaquetas degranuladas y daño endotelial generalizado. La activación del complemento y otros mediadores inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandinas inducen la agregación de leucocitos y la liberación de agentes nocivos como enzimas lisosomales.
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