Inhibidores de SGLT2: mecanismo propuesto para la protección renal

• están apareciendo pruebas del valor añadido de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), más allá de su efecto reductor de la glucosa, cuando se utilizan para tratar a pacientes con o sin diabetes que presentan proteinuria y deterioro de la función renal
  
  
• se han propuesto varios mecanismos para explicar el efecto renoprotector de los inhibidores de SGLT2
  • la reducción de la presión en los capilares glomerulares, con la consiguiente protección de los podocitos glomerulares, que son el blanco de las lesiones en la mayoría, si no todas, las enfermedades renales proteinúricas
• la prevención de la constricción de la arteriola eferente mediada por la angiotensina II mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina es la piedra angular del tratamiento antiproteinúrico para limitar la lesión y pérdida progresivas de podocitos en la enfermedad renal diabética y no diabética
  
  
• además de por la constricción de la arteriola eferente, la hiperfiltración también se produce por la pérdida de regulación de la arteriola aferente
  • Se cree que los Se cree que los efectos beneficiosos de los inhibidores de SGLT2 en la enfermedad renal se deben principalmente a la constricción de la arteriola aferente y a la prevención de la hiperfiltración (1).
    • la inhibición de SGLT2 reduce la reabsorción de glucosa y sodio en el túbulo proximal, lo que restablece el aporte de sodio a la mácula densa y conduce a una corrección de la hiperfiltración a través de la retroalimentación tubuloglomerular y la vasoconstricción aferente
    • los podocitos disfuncionales no pueden contrarrestar suficientemente la presión capilar glomerular elevada, lo que sugiere que la vasoconstricción de la arteriola aferente mediada por SGLT2 puede ser beneficiosa
    • El efecto de los inhibidores de SGLT2 parece ser constante en todos los niveles de la función renal, hasta una TFG estimada de 30 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal, mientras que los efectos reductores de la glucosa son directamente proporcionales a la filtración glomerular y se reducen sustancialmente cuando disminuye la función renal, lo que subraya la importancia de regular la hemodinámica glomerular en la enfermedad renal progresiva.

Referencia:

1. Benzing C, Salant T. Insights into Glomerular Filtration and Albuminuria. N Engl J Med 2021;384:1437-46 DOI: 10.1056/NEJMra1808786