Esto se desconoce, pero
- se han encontrado títulos elevados de anticuerpos antinucleares moteados o nucleolares circulantes en hasta el 60% de los casos
- se han documentado casos familiares
- los haplotipos HLA-B8 y DR3 son frecuentes
- los factores ambientales pueden, en algunos casos, desempeñar un papel iniciador
- Entre los agentes inductores de la esclerodermia se incluyen el benceno, el sílice, la resina epoxi, el tricloroetileno, el cloruro de vinilo, los fármacos (por ejemplo, cocaína, carbidopa, bleomicina).
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