Las porfirias son un grupo de trastornos causados por defectos en la síntesis del hemo.
Porfirias hepáticas:
- porfiria aguda intermitente (AIP)
- porfiria variegata (PV)
- coproporfiria hereditaria (HCP)
- porfiria por deshidratasa del ácido aminolevulínico (ADP), de la que sólo se han descrito seis casos definitivos (1)
- porfiria cutánea tardía (PCT)
Porfirias eritropoyéticas:
- porfiria eritropoyética (PE)
- protoporfiria eritropoyética (PPE)
- coproporfiria eritropoyética (ECP)
Hepática / eritropoyética:
- porfiria hepatoeritropoyética (HEP)
En las porfirias hepáticas hay un exceso de producción hepática de porfobilinógeno. En las porfirias eritropoyéticas hay un aumento de la producción de porfirinas en los glóbulos rojos debido a una deficiencia enzimática.
Una clasificación útil divide las porfirias en agudas y no agudas:
- las porfirias se han subdividido en formas hepáticas y eritropoyéticas, según el lugar de expresión de la enzima disfuncional
- aunque pueden clasificarse según sus manifestaciones clínicas en porfirias agudas (neuroviscerales) y no agudas (cutáneas)
- las formas neuroviscerales agudas se caracterizan por la sobreproducción de ácido delta-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG), que son precursores de la porfirina, en los pasos iniciales de la síntesis del hemo
- las porfirias cutáneas se caracterizan por la acumulación de porfirinas, que son los precursores en los pasos finales de la síntesis
- en algunos tipos de porfiria aguda pueden presentarse síntomas neuroviscerales y cutáneos (2)
Notas:
- Los precursores acumulados se excretan en la orina, en las heces o en ambas -según su solubilidad- y medir su nivel es la base del diagnóstico bioquímico y la tipificación de la porfiria.
- hemo
- es el producto final de la vía
- es esencial para la síntesis de hematoproteínas como la hemoglobina, la mioglobina, los citocromos microsomales, la catalasa y otros
- todas ellas desempeñan un papel importante en el transporte de oxígeno y/o en las reacciones de oxidación-reducción
- la mayor parte de la síntesis de hemo en los seres humanos (80%) tiene lugar en las células eritropoyéticas, mientras que alrededor del 15% se produce en las células del parénquima hepático
- el lugar más importante de control es el primer paso de la síntesis, la formación de ALA
- catalizada por la enzima ALA sintasa (ALAS), que tiene dos subtipos
- ALAS1, la ubicua, codificada en el cromosoma 3,
- ALAS2, específica de los eritroides, codificada en el cromosoma X
- en el tejido eritropoyético, la regulación de la síntesis del hemo depende de la diferenciación eritroide, de la eritropoyetina y de la disponibilidad de hierro
- en el hígado, el ALAS1 está sometido a una regulación de retroalimentación negativa por la reserva intracelular de hemo
- los niveles de delta-aminolevulinato son elevados en todos los pacientes con porfiria debido a la pérdida de la inhibición por retroalimentación de la d-ALA sintasa por el hemo
- el hemo suele impedir la traducción de la d-ALA sintasa activando una proteína que se une a la región 5'no traducida del ARNm
- en las porfirias agudas, la actividad de la porfobilinógeno deaminasa es normal o baja, lo que provoca la acumulación de porfobilinógeno (PBG). La combinación de d-ALA y PBG elevados da lugar al dolor abdominal y las características neuropsiquiátricas
- En las porfirias no agudas, la actividad de la PBG desaminasa es elevada, por lo que no se acumula PBG. Existen defectos específicos en el metabolismo posterior de las protoporfirinas. La acumulación de protoporfirinas causa la fotosensibilidad.
Referencia:
- Edel Y, Mamet R. Porfiria: ¿Qué es y a quién debe evaluarse? Rambam Maimonides Med J. 2018;9(2):e0013. Publicado 2018 abr 19. doi:10.5041/RMMJ.10333
- Karim Z, Lyoumi S, Nicolas G, Deybach JC, Gouya L, Puy H. Porfirias: una actualización de 2015. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015;39:412-25