Dupilumab para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) no controlada con niveles elevados de eosinófilos en sangre

El dupilumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que actúa específicamente sobre la vía inflamatoria de tipo 2 al bloquear la subunidad alfa del receptor de la interleucina-4 (IL-4), inhibiendo así la red de señalización activada tanto por la IL-4 como por la interleucina-13 (IL-13), que son factores clave de la inflamación de tipo 2 (1):

• Al interrumpir esta cascada proinflamatoria, el dupilumab tiene el potencial de prevenir múltiples efectos posteriores de la IL-4 y la IL-13, entre ellos el reclutamiento de eosinófilos, la hipersecreción de moco y la remodelación de las vías respiratorias, que contribuyen a la fisiopatología de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) eosinofílica
• las pruebas han demostrado que, cuando se añade al tratamiento inhalado triple estándar en pacientes con EPOC y signos de inflamación de tipo 2, el dupilumab redujo significativamente la tasa anual de exacerbaciones de moderadas a graves y condujo a mejoras clínicamente significativas en la función pulmonar y en la calidad de vida relacionada con la salud

Fisiopatología de la EPOC eosinofílica (1):

• Aunque tradicionalmente se consideraba una enfermedad inflamatoria con predominio de neutrófilos provocada por la exposición a partículas nocivas como el humo del tabaco, nuestro conocimiento ha evolucionado hasta reconocer distintos endotipos inflamatorios
• En un subgrupo relevante de pacientes con EPOC, las pruebas ponen de relieve el papel crucial de la inflamación de tipo 2, caracterizada por la presencia de eosinófilos asociada a niveles elevados de citocinas de tipo 2, como la interleucina-4 (IL-4), la interleucina-5 (IL-5) y la interleucina-13 (IL-13)
• Este fenotipo eosinofílico, cuya presencia se estima en aproximadamente el 20-40 % de la población con EPOC, está relacionado con una mayor frecuencia de exacerbaciones y una progresión más rápida de la enfermedad

El NICE afirma (2):

El dupilumab puede utilizarse como opción de tratamiento de mantenimiento complementario para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)* no controlada con niveles elevados de eosinófilos en sangre** en adultos si:

• están recibiendo:
  • una triple terapia que incluya un corticosteroide inhalado, un agonista beta-2 de acción prolongada (LABA) y un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), o
  • una terapia doble que incluya un LABA y un LAMA, si los corticosteroides inhalados no son adecuados, y
• la empresa suministre dupilumab de acuerdo con el acuerdo comercial

*La EPOC no controlada se define como una o más exacerbaciones graves o dos o más exacerbaciones moderadas en los últimos 12 meses

**Se define el aumento de eosinófilos en sangre como un recuento de eosinófilos en sangre de 0,3 × 10^9 células por litro o más (300 células por microlitro o más)

Evaluación de la respuesta al dupilumab a los 12 meses

Suspenda el tratamiento con dupilumab si, en comparación con los 12 meses anteriores al inicio del mismo, el número de exacerbaciones graves:

• sea mayor, o
• sea el mismo y el número de exacerbaciones moderadas sea mayor

El comité del NICE concluyó:

«…Los datos de los ensayos clínicos muestran que el dupilumab, combinado con una terapia triple —o con una terapia doble si no es adecuado un corticosteroide inhalado—, reduce el número de exacerbaciones y mejora la función pulmonar y la calidad de vida en comparación con la terapia doble o triple sola para la EPOC no controlada…»

Referencia:

1. Lupia C et al. Efectos a corto plazo del dupilumab en la EPOC eosinofílica. J Clin Med. 18 de enero de 2026; 15(2):775.
2. NICE (marzo de 2026). Dupilumab para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica no controlada con niveles elevados de eosinófilos en sangre.