Gefapixant y tos

Gefapixant es un antagonista del receptor P2X3 que puede utilizarse para tratar la tos crónica refractaria o inexplicada (1,2,3)

• Antagonistas de P2X3
  • estos agentes se unen al receptor P2X3, un canal iónico activado por trifosfato de adenosina en las fibras C de las vías respiratorias químicamente sensibles
  • el bloqueo de este receptor impide que el trifosfato de adenosina abra el canal, reduciendo así la activación de las fibras C que transmiten potenciales de acción al tronco encefálico y la corteza somatosensorial que controlan la tos
• el gefapixant redujo significativamente la frecuencia de la tos en pacientes con tos crónica refractaria o tos crónica inexplicable tras 12 semanas de tratamiento, en comparación con el placebo (1)
• gefapixant demostró su eficacia en ensayos clínicos de fase 3 para la tos crónica refractaria o la tos crónica inexplicada (2)
  • los efectos adversos más frecuentes estaban relacionados con las alteraciones del gusto
• en un metanálisis dosis-respuesta que incluyó 9 ensayos clínicos aleatorizados y 2.980 pacientes, en comparación con placebo, el uso de gefapixant (45 mg por vía oral dos veces al día) redujo la frecuencia de la tos en un 17,6%, disminuyó la gravedad de la tos en 6,2 mm en la escala analógica visual de 100 mm y mejoró la calidad de vida de la tos en 1 punto en el Cuestionario de la Tos de Leicester (rango de puntuación, 3-21) (3)
  • los pacientes tratados con gefapixant (45 mg por vía oral dos veces al día) presentaron un aumento del 32% de acontecimientos adversos relacionados con el gusto en comparación con placebo

Referencia:

1. Smith JA et al; Investigadores del Protocolo 012. Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):775-785.
2. McGarvey LP et al; COUGH-1 y COUGH-2 Investigators. Eficacia y seguridad de gefapixant, un P2X₃ receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2): results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.
3. Kum E et al. Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. 2023 Oct 10;330(14):1359-1369.