Ataluren para el tratamiento de distrofia muscular de Duchenne con una mutación sin sentido en el gen de la distrofina

Ataluren para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne con una mutación sin sentido en el gen de la distrofina

• Ataluren se recomienda, dentro de su autorización de comercialización, como una opción para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne resultante de una mutación sin sentido en el gen de la distrofina en personas de 2 años o más que pueden caminar. Esto es sólo si la compañía proporciona ataluren según el acuerdo comercial (1)
  • el comité NICE declaró
    • ...La distrofia muscular de Duchenne, con una mutación sin sentido en el gen de la distrofina, es una enfermedad rara y progresiva. Con el tiempo causa debilidad muscular que resulta en la pérdida de la capacidad de caminar y reducciones en la capacidad respiratoria, y reduce significativamente la esperanza de vida....
    • Las pruebas aportadas, junto con los comentarios de los médicos y las personas afectadas, sugieren que ataluren puede ralentizar la progresión de la enfermedad y retrasar la pérdida de la capacidad de andar. Las pruebas de mejoras en fases posteriores de la enfermedad y de una mayor supervivencia con ataluren son limitadas y muy inciertas, pero ataluren también puede mejorar los resultados una vez que se ha perdido la capacidad de caminar..."
      
      
• Ataluren es un tratamiento oral, primero en su clase, para pacientes con Distrofia Muscular de Duchenne de mutación sin sentido (DMDn), diseñado para permitir la producción de proteína distrofina de longitud completa (2)
  • Aproximadamente 10-15% de los pacientes con DMD tienen la enfermedad debido a una mutación sin sentido en la proteína DMD gen
  • una mutación sin sentido resulta en un codón de parada prematuro en la región codificadora de proteína del ARNm
  • Ataluren es una pequeña molécula que está diseñada para permitir al ribosoma leer a través de un codón de parada prematuro en el ARNm para que la traducción continúe como normal, aunque con eficiencia reducida, resultando en la producción de una proteína distrofina de longitud completa (3)
    • restaurando la producción de distrofina, el tratamiento con ataluren ayuda a preservar la masa muscular y prolongar la función en pacientes con nmDMD

Referencia:

• NICE (Febrero 2023). Ataluren para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne con una mutación sin sentido en el gen de la distrofina
• Morkous SS. Tratamiento con Ataluren para la Distrofia Muscular de Duchenne. Pediatr Neurol Briefs. 2020 Dic 4;34:12.
• McDonald CM, Muntoni F, Penematsa V, Jiang J, Kristensen A, Bibbiani F, Goodwin E, Gordish-Dressman H, Morgenroth L, Werner C, Li J, Able R, Trifillis P, Tulinius M; Investigadores del Estudio 019. Ataluren retrasa la pérdida de la deambulación y el deterioro respiratorio en pacientes con distrofia muscular Duchenne con mutación sin sentido. J Comp Eff Res. 2022 Feb;11(3):139-155.