La distrofia muscular de Duchenne es una distrofia muscular frecuente y posiblemente la más conocida. Sigue un curso agresivo y progresivo.
La enfermedad se hereda de forma ligada al cromosoma X, aunque hasta un 30% de los casos representan nuevas mutaciones. El gen de la distrofia muscular de Duchenne es el locus de la distrofina en Xp21.
- se produce aproximadamente en 1 de cada 3500 nacimientos masculinos y en 1 de cada 50.000.000 nacimientos femeninos
- las mujeres con un cromosoma X mutante no tendrán DMD, pero serán portadoras del desorden
- las muy raras mujeres que tienen DMD se cree que son portadoras de genes mutantes en ambos cromosomas X o tienen un cromosoma X sano inactivado (1)
Se observan complicaciones cardiacas y respiratorias, especialmente con la progresión de la enfermedad, y si no se trata la DMD típicamente lleva a la muerte al final de la adolescencia (3).
El cuidado multidisciplinario, particularmente la iniciación de corticoesteroides y ventilación asistida apoyada por monitoreo cardiaco y respiratorio regular, ha llevado a incrementar el número de pacientes que viven hasta la edad adulta en años recientes - sin embargo, la muerte ocurre frecuentemente a mediados de los 20s (1,3,5).
Las pruebas de estudios han demostrado que (8)
- entre pacientes con distrofia muscular de Duchenne, el tratamiento con prednisona diaria o deflazacort diario, comparado con prednisona intermitente alternando 10 días sí y 10 días no, resultó en mejoría significativa a lo largo de 3 años en un resultado compuesto que comprendía medidas de función motora, función pulmonar, y satisfacción con el tratamiento
Puntos clave (1,2,3,4):
- La DMD debe ser considerada en niños con características tales como: tales como:
- retraso en hitos motores tales como:
- pobre control de cabeza
- no caminar independientemente a los 18 meses
- no correr a los 3 años
- tropiezos o caídas frecuentes
- signo de Gowers positivo (incapaz de levantarse del suelo sin apoyarse en los brazos)
- marcha anormal
- marcha de pato
- marcha de puntillas
- dolores musculares
- hipertrofia de la pantorrilla
- elevación inexplicable de las enzimas hepáticas
- dificultades de aprendizaje
- problemas de comportamiento o retraso en el habla y el lenguaje
- debe solicitarse una prueba de creatina quinasa (CK) para cualquier paciente del que se sospeche que puede padecer una enfermedad neuromuscular (4)
- si la CK está muy elevada, es necesario remitir urgentemente al paciente a un especialista neuromuscular
- un nivel de creatincinasa levemente elevado de 1 a 2 veces el rango normal debe confirmarse mediante una prueba repetida y un seguimiento
- en caso de duda o preocupación, se debe solicitar el asesoramiento de un experto
- el diagnóstico precoz es importante para el tratamiento eficaz de los niños con DMD (y el apoyo a las familias)
- si DMD entonces referir para pronta revisión por especialista si
- disnea, palpitaciones y arritmias, cefaleas matutinas (secundarias a hipoventilación nocturna), infecciones torácicas repetidas o pérdida de peso.
La esperanza de vida para los pacientes con DMD ha mejorado durante las últimas décadas, sin embargo, sigue siendo pobre, con una revisión sistemática de 2020 y meta-análisis de estudios en los países de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OCDE) encontrando una esperanza de vida media entre 21,0 y 39,6 años, siempre que los pacientes reciban soporte ventilatorio (6)
- Del mismo modo, una revisión de gráficos de 2016 de todas las muertes en la población DMD en el noreste de Inglaterra encontró que la edad media de muerte causada por insuficiencia cardiaca o respiratoria subyacente fue de 23,9 años (7)
Mujeres con DMD
- en general, las mujeres portadoras no muestran evidencia de debilidad muscular (9)
- aproximadamente del 2,5% al 20% de las mujeres portadoras pueden estar afectadas
- puede explicarse por la hipótesis de Lyon en la que el cromosoma X normal se inactiva, y el cromosoma X con la mutación se expresa
Notas:
- la prevalencia de la distrofia muscular de Duchenne varía en función de las distintas poblaciones. Sin embargo, en un estudio sobre enfermedades neuromusculares en Irlanda del Norte, se descubrió que la distrofia muscular de Duchenne tenía la segunda prevalencia más alta, después de la distrofia miotónica (2).
Referencia:
- Webb CL. Parents' perspectives on coping with Duchenne muscular dystrophy. Child Care Health Dev. 2005 Jul;31(4):385-96.
- Hicks MI et al. The prevalence of inherited neuromuscular disease in Northern Ireland.Neuromuscul Disord. 1996 Jan;6(1):69-73.
- Rodger S et al. Adult care for Duchenne muscular dystrophy in the UK. J Neurol. 2015; 262(3): 629-6
- Fox H et al. Distrofia muscular de Duchenne. BMJ 2020;368:l7012
- Lisak RP, Truong DD, Carroll W, Bhidayasiri R (2011). Neurología internacional. Wiley. p. 222. ISBN 9781444317015.
- Landfeldt E, Thompson R, Sejersen T, McMillan HJ, Kirschner J, Lochmuller H. Esperanza de vida al nacer en la distrofia muscular de Duchenne: una revisión sistemática y meta-análisis. Revista Europea de Epidemiología. 2020;35:643-653.
- Van Ruiten HJA, Marini Bettolo C, Cheetham T, et al. Why are some patients with Duchenne muscular dystrophy dying young: Un análisis de las causas de muerte en el Noreste de Inglaterra. Revista Europea de Neurología Pediátrica. 2016;20(6):904-909
- Guglieri M, Bushby K, McDermott MP, et al. Efecto de diferentes regímenes de dosificación de corticosteroides en los resultados clínicos en niños con distrofia muscular de Duchenne: Un Ensayo Clínico Aleatorio. JAMA. Publicado en línea el 05 de abril de 2022. doi:10.1001/jama.2022.4315
- Venugopal V, Pavlakis S. Distrofia Muscular de Duchenne. [Actualizado 2023 Jul 10]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 ene-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482346/