Patología

Se hereda como un trastorno autosómico recesivo.

• el locus del gen se ha mapeado en el cromosoma 11q - se ha descubierto que encierra un homólogo de la fosfatidilinositol 3-cinasa que participa en la transducción de señales entre la superficie celular y el núcleo
• Se desconoce el mecanismo por el que el genotipo expresa el fenotipo.

Neuropatológicamente

• esta enfermedad se caracteriza por una degeneración cerebelosa cortical
  • especialmente, hay una pérdida de células de Purkinje y células granulares de la corteza cerebelosa

Notas:

• la exposición de las células a la radiación ionizante da lugar a una serie de lesiones en el ADN que incluyen roturas de doble cadena potencialmente letales - como resultado de este daño se inician o activan una serie de procesos que incluyen el reconocimiento de las lesiones, el reclutamiento de proteínas de reparación del ADN, la señalización de los puntos de control del ciclo celular, la activación transcripcional y, en algunos casos, la muerte apoptótica
  • la proteína mutada en la ataxia-telangiectasia, ATM, desempeña un papel central en varios de estos procesos
  • La radiación ionizante activa rápidamente la ATM

Referencia:

1. Furtado S et al. A review of the inherited ataxias: recent advances in genetic, clinical and neuropathologic aspects. Parkinsonism & Related Disorders; 4 (4):161-169.
2. Lavin MF et al.Consecuencias funcionales de las alteraciones de secuencia en el gen ATM. Reparación del ADN (Amst). 2004; 3(8-9):1197-205