Cenobamato para el tratamiento de las crisis epilépticas de aparición focal

NICE state (1):

• Cenobamato se recomienda como opción para el tratamiento de las crisis de inicio focal con o sin crisis generalizadas secundarias en adultos con epilepsia farmacorresistente que no se ha controlado adecuadamente con al menos 2 anticonvulsivantes. Sólo se recomienda si
  • se utiliza como tratamiento complementario, después de que al menos otro tratamiento complementario no haya controlado las crisis, y
  • el tratamiento se inicia en un servicio terciario de epilepsia

Notas:

• El cenobamato es un medicamento anticonvulsivo (MCA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos el 21 de noviembre de 2019, para el tratamiento de las crisis de inicio parcial (focal) en adultos
  • es un nuevo derivado tetrazol alquil carbamato, estructuralmente diferente del carisbamato
  • reduce los disparos neuronales repetitivos mediante la inhibición de las corrientes de sodio activadas por voltaje
    • aumenta la inactivación rápida y lenta de los canales de sodio e inhibe potentemente el componente persistente no inactivador de la corriente del canal de sodio (INaP) por el que se cree que actúan muchos ASM, en particular lacosamida
    • es un modulador alostérico positivo del canal iónico del ácido gamma-aminobutírico (GABAA)
      • el cenobamato actúa como modulador alostérico positivo de los canales iónicos GABAA y es eficaz para reducir los disparos neuronales repetitivos mediante la inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje, pero actualmente se desconoce el mecanismo de acción completo (3)
  • los efectos adversos más frecuentes en pacientes tratados con cenobamato fueron somnolencia, mareos, fatiga y dolor de cabeza (2)
    • los efectos secundarios asociados al uso de cenobamato fueron aumentos dependientes de la dosis de somnolencia, fatiga, mareos, trastornos de la marcha, trastornos de la coordinación, disfunción cognitiva, confusión y cambios visuales
    • los efectos adversos graves asociados al cenobamato son reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, acortamiento del intervalo QT, comportamiento suicida e ideación suicida (3)
  • debe considerarse cuidadosamente el inicio de CNB en pacientes que toman medicación múltiple, ya que algunos de los medicamentos más comúnmente prescritos (ISRS, metadona, macrólidos) pueden causar prolongación del QT y pueden producirse arritmias
    • es crucial vigilar otros medicamentos o interacciones farmacológicas que puedan causar acortamiento del intervalo QT y depresión del SNC, incluido el alcohol
  • El cenobamato debe dosificarse por vía renal y no se recomienda en personas con enfermedad renal terminal (3)
  • El cenobamato debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (3)
  • Cenobamato memoria y deterioro
    • informó de que en un análisis conjunto de 2 estudios con cenobamato se observó deterioro de la memoria en el 1,8% de los pacientes tratados con este medicamento en comparación con el 0,5% de los pacientes tratados con placebo. Del mismo modo, se detectó confusión en el 2,5% frente al 0% respectivamente (4)

Referencia:

• NICE (Diciembre 2021). Cenobamato para el tratamiento de las crisis de inicio focal en la epilepsia
• Vossler DG. Eficacia notablemente alta del cenobamato en adultos con crisis de inicio focal: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Epilepsy Curr. 2020;20(2):85-87. Publicado el 24 de febrero de 2020. doi:10.1177/1535759720903032
• Latimer DR, Edinoff AN, Ruff RD, et al. Cenobamate, a Sodium Channel Inhibitor and Positive Allosteric Modulator of GABAA Ion Channels, for Partial Onset Seizures in Adults: A Comprehensive Review and Clinical Implications (Revisión exhaustiva e implicaciones clínicas). Neurol Int. 2021;13(2):252-265. Publicado el 9 de junio de 2021. doi:10.3390/neurolint13020026
• SK life science presenta datos a largo plazo sobre acontecimientos adversos cognitivos y psiquiátricos asociados con XCOPRI (R) (cenobamato comprimidos) CV en adultos con crisis de inicio parcial (focales) en la reunión anual de la AAN 2022 (marzo de 2022)