Donanemab en la enfermedad de Alzheimer sintomática precoz

Donanemab en la enfermedad de Alzheimer sintomática temprana

• Un ECA (n=1736) halló que donanemab ralentizaba la progresión clínica a las 76 semanas frente a placebo, con un cambio medio en la puntuación integrada de la Escala de Calificación de la Enfermedad de Alzheimer de -6,02 frente a -9,27 (p<0,001), respectivamente para la población con tau baja/media y de -10,10 frente a -13,11 en la población combinada del estudio (p<0,001).
  • concluyeron los autores del estudio:
    • entre los participantes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana y patología amiloide y tau, donanemab ralentizó significativamente la progresión clínica a las 76 semanas en aquellos con tau baja/media y en la población combinada de patología tau baja/media y alta
• comentario:
  • un editorial sugiere que, aunque donanemab fue eficaz en la eliminación del amiloide cerebral (eliminado en el 80% del grupo de tratamiento), el efecto clínico fue comparativamente débil y la cognición/función diaria continuó disminuyendo en todos los participantes (2)
    • señala que varios análisis de subgrupos importantes no tuvieron la potencia adecuada y que el estudio no aporta pruebas suficientes de seguridad/eficacia en otras razas, ya que el 72% de los participantes eran estadounidenses y, de ellos, el 96,2% eran blancos
    • también señala que el tratamiento con donanemab se asoció a riesgos de seguridad significativos: entre los participantes que desarrollaron anomalías graves de la imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) o hemorragia e inflamación cerebral, se determinó que 3 muertes estaban relacionadas con el fármaco. Donanemab redujo el volumen cerebral total y aumentó el volumen ventricular, y se observaron anomalías de imagen relacionadas con el amiloide en aproximadamente el 37% de los pacientes tratados con donanemab frente al 15% de los tratados con placebo.
  • en un segundo editorial (3) se citan problemas de seguridad
    • se sugiere que será importante reproducir las medidas de mitigación de riesgos incorporadas en los ensayos, como excluir a los pacientes con evidencia de angiopatía amiloide cerebral significativa en la RM inicial, realizar RM de vigilancia a intervalos regulares durante el tratamiento e incorporar algoritmos conservadores para suspender o interrumpir el tratamiento cuando se produzca ARIA

Referencia:

• Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab en la enfermedad de Alzheimer sintomática temprana: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Publicado en línea el 17 de julio de 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239
• Manly JJ, Deters KD. Donanemab para la enfermedad de Alzheimer: ¿quién se beneficia y quién sale perjudicado? JAMA. Publicado en línea el 17 de julio de 2023. doi:10.1001/jama.2023.11704
• Rabinovici GD, La Joie R. Anticuerpos monoclonales dirigidos contra el amiloide para la enfermedad de Alzheimer. JAMA. Publicado en línea el 17 de julio de 2023. doi:10.1001/jama.2023.11703