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Fosfo-tau217 en plasma en la enfermedad de Alzheimer (EA)

Traducido del inglés. Mostrar original.

Equipo de redacción

Fosfo-tau217 en plasma en la enfermedad de Alzheimer (EA)

La patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) comienza con una fase prolongada de acumulación de beta-amiloide (Abeta) sin síntomas.

  • la importancia de esta fase presintomática, o preclínica, se ha puesto de manifiesto en estudios en los que se ha observado que la Abeta medida mediante biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) o tomografía por emisión de positrones (PET) predecía el deterioro cognitivo en personas sin deterioro cognitivo (CU)

  • la P-tau217 plasmática predijo el deterioro cognitivo en pacientes con EA preclínica (1)
    • los resultados sugieren que la P-tau217 plasmática puede utilizarse como complemento del LCR o la PET para la selección de participantes en ensayos clínicos de nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad

  • se ha demostrado que la P-tau217 plasmática diferenciaba la demencia EA diagnosticada clínicamente de otros trastornos neurodegenerativos (2)
    • también distinguía a los participantes con EA definida neuropatológicamente de los participantes sin niveles diagnósticos de histopatología de EA
    • los niveles plasmáticos de P-tau217 se correlacionaron con los ovillos cerebrales de tau y discriminaron los escáneres tau-PET anormales de los normales con una precisión significativamente mayor que la P-tau181 plasmática, la NfL plasmática, la P-tau181 en LCR, la relación Abeta42:Abeta40 en LCR y las medidas de IRM
  • un análisis de sangre basado en la proporción de tau 217 fosforilada en plasma (p-tau217) en relación con la no-tau217 (expresada como porcentaje de p-tau217) combinada con la proporción plasmática de amiloide-β 42 y amiloide-β 40 (la puntuación de probabilidad de amiloide 2 [APS2]) tuvo una alta precisión diagnóstica para identificar la enfermedad de Alzheimer entre individuos con síntomas cognitivos en atención primaria y secundaria, proporcionando un rendimiento superior en comparación con la precisión diagnóstica tras la evaluación clínica estándar (3)

Los criterios revisados para el diagnóstico y la estadificación de la enfermedad de Alzheimer hacen hincapié en los marcadores biológicos de la EA (4):

  • definen la enfermedad de Alzheimer (EA) como un proceso biológico que comienza con la aparición de cambios neuropatológicos de la EA (ADNPC) mientras las personas son asintomáticas
    • la progresión de la carga neuropatológica conduce a la posterior aparición y progresión de los síntomas clínicos

  • los biomarcadores Core 1 de cambio temprano (tomografía por emisión de positrones [PET] amiloide, biomarcadores de líquido cefalorraquídeo aprobados y biomarcadores plasmáticos precisos [especialmente tau 217 fosforilada]) se asignan a la vía beta amiloide o a la vía de la tauopatía de la EA; sin embargo, reflejan la presencia de ADNPC de forma más general (es decir, tanto placas neuríticas como ovillos)

  • un resultado anormal del biomarcador Core 1 es suficiente para establecer un diagnóstico de EA y para informar la toma de decisiones clínicas a lo largo del continuo de la enfermedad

  • los biomarcadores del núcleo 2 (biofluido y PET de tau), que cambian posteriormente, pueden proporcionar información pronóstica y, cuando son anormales, aumentarán la confianza en que la EA está contribuyendo a los síntomas

  • se describe un esquema integrado de estadificación biológica y clínica que tiene en cuenta el hecho de que las copatologías comunes, la reserva cognitiva y la resistencia pueden modificar las relaciones entre los estadios clínicos y biológicos de la EA

Referencia:

  1. Mattsson-Carlgren N et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Publicado en línea el 06 de febrero de 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272
  2. Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781. doi: 10.1001/jama.2020.
  3. Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Biomarcadores sanguíneos para detectar la enfermedad de Alzheimer en atención primaria y secundaria. JAMA. Publicado en línea el 28 de julio de 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855
  4. Jack CR, Andrews JS, Beach TG, et al. Criterios revisados para el diagnóstico y la estadificación de la enfermedad de Alzheimer: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimer's Dement. 2024; 20: 5143-5169

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