Se han desarrollado tres biomarcadores básicos del LCR para la enfermedad de Alzheimer, cada uno de los cuales se correlaciona con una de las características clave de la patología de la enfermedad de Alzheimer (1):
- los niveles bajos de amiloide-beta1-42 en el LCR se correlacionan con una mayor carga de placa
- los niveles altos de tau total se correlacionan con una mayor intensidad de degeneración neuronal
- los niveles elevados de tau fosforilada se correlacionan con la patología de ovillos neurofibrilares.
En el contexto de una presentación clínica compatible con la enfermedad de Alzheimer
- la presencia de niveles bajos de amiloide-beta1-42 en combinación con niveles altos de tau total y tau fosforilada apoyan el diagnóstico con una sensibilidad del 80-93% y una especificidad del 82-90% frente a controles cognitivamente normales (1)
- Otros trastornos demenciales comunes pueden solaparse con la enfermedad de Alzheimer tanto en términos de síntomas como de perfil del LCR, y son frecuentes las patologías mixtas.
Un estudio de Skillback et al (1):
- demencia frontotemporal
- los niveles más altos de amiloide-beta1-42 en el líquido cefalorraquídeo y los niveles más bajos de tau total y tau fosforilada
- enfermedad de Alzheimer
- se encontraron los niveles más altos de tau total y tau fosforilada y los niveles más bajos de amiloide-beta1-42 y de las proporciones amiloide-beta1-42:tau fosforilada
- un nivel bajo de amiloide-beta1-42, un nivel alto de tau total y un nivel alto de tau fosforilada se correlacionaron con puntuaciones bajas en el Mini-Mental State Examination de la enfermedad de Alzheimer
- en la demencia de la enfermedad de Parkinson y la demencia vascular
- un nivel bajo de amiloide-beta1-42 en el líquido cefalorraquídeo se asoció a una puntuación baja en el Mini-Mental State Examination (Mini-Examen del Estado Mental)
- los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo se asociaron fuertemente con diagnósticos clínicos específicos de demencia, siendo la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal las que mostraron mayores diferencias en los niveles de biomarcadores
- la amiloide-beta1-42 del líquido cefalorraquídeo, la tau total, la tau fosforilada y el cociente amiloide-beta1-42:tau fosforilada se correlacionaron con un rendimiento cognitivo deficiente en la enfermedad de Alzheimer, al igual que la amiloide-beta1-42 del líquido cefalorraquídeo en la demencia de la enfermedad de Parkinson y la demencia vascular.
NICE afirma (2):
- pruebas adicionales para la enfermedad de Alzheimer
- si el diagnóstico es incierto y se sospecha la presencia de la enfermedad de Alzheimer, considere la posibilidad de realizar
- FDG-PET (tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa), o SPECT de perfusión (tomografía por emisión monofotónica) si no se dispone de FDG-PET, o bien
- examen del líquido cefalorraquídeo para:
- tau total o tau total y tau fosforilada 181 Y
- beta amiloide 1-42 o beta amiloide 1-42 y beta amiloide 1-40.
Referencia: